疫苗新型佐剂展望

2.2细菌来源佐剂

霍乱毒素（cholera toxin，CT）：提高对多种口服天然抗原的局部黏膜免疫力。

大肠杆菌不耐热毒素（Heat labile enterotoxin，LT）：协助DNA疫苗诱导机体产生更强的细胞免疫反应。

破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）：诱发机体产生高水平的IgG抗体应答。

沙门菌菌毛蛋白（Flagellin）：诱导DCs细胞增殖和增强对抗原的递呈。

细菌的热休克蛋白Hsp70：促进巨噬细胞和DCs细胞对抗原的递呈，并传递MHC I和MHC II分子。同时可作用于TLR，增加疫苗的天然免疫效果。

卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）：减毒的牛型分枝杆菌。是预防结核病的减毒活苗，也是人类最早使用的疫苗之一。研究发现卡介苗具有很强的免疫调节效应，其主要成分为一类海藻糖合成衍生物可通过刺激机体产生IFN来增强疫苗的免疫效果。在动物实验中应用最广泛的佐剂——完全福氏佐剂的主要成分就是分枝杆菌。

细菌的脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）：存在于G-细菌的细胞壁，由一种独特的疏水脂和一条很长的重复的多链连接而成。包括O-特异性多糖区，核心区和脂A区。脂A区具有LPS的主要生物学活性（包括佐剂活性），主要作用于淋巴细胞和巨噬细胞。

2.3人工合成佐剂

脂质体：为人工制备的同心磷脂双层球体，被水间隔。主要组成为卵磷脂（磷脂酰胆碱）、胆固醇、硬脂酰胺、磷脂酸等。最初作为生物膜的模型。1974年发现它既是生物活性物质的载体又是很强的免疫佐剂。

MF59佐剂：MF59佐剂由4.3%的角鲨烯（三十碳六烯）、0.5%的吐温80、和0.5%的Span85组成。

免疫刺激复合物（Immunostimulating Complex，ISCOM）：由胆固醇磷脂、可溶性抗原与皂角苷QuilA的质量比为1:1:5。这些成分混合形成疏水性结合的胶体微泡，像笼子一样的结构，抗原被包在微泡中。作用机制：1）刺激B细胞活化，增加抗体的产生；2）诱导T细胞反应，刺激产生CD4+、CD8+T淋巴细胞，增强能吞噬病毒的CTL作用；3）皂角苷QuilA单独作用时具有毒性，但是在形成免疫刺激复合物时毒性大大降低，在皮下、腹腔、口服和滴鼻免疫均有佐剂活性。

2.4细胞因子佐剂

2.4.1白细胞介素-1（IL-1）：在抗感染免疫、抑制肿瘤细胞生长（抗肿瘤免疫）及维持机体内环境的平衡（免疫自稳）中起着重要作用。

2.4.2、白细胞介素-2（IL-2）：促进T细胞生长、诱导或增强CTL细胞的杀伤活性、协同刺激B细胞增殖及分泌抗体、增强活化的T细胞产生IFN和CSF、诱导淋巴细胞表达IL-2R、促进少突胶质细胞的成熟和增殖及增强吞噬细胞的吞噬杀伤能力等免疫生物学效应。同时还发现IL-2有助于打破免疫耐受。

2.4.3白细胞介素-4（IL-4）：激活T细胞、B细胞、NK细胞和自身受体IL-4R，增强或抑制抗体的合成。

2.4.4白细胞介素-12（IL-12）：主要参与细胞免疫应答。诱导NK细胞和T细胞产生IFN-γ，对灭活疫苗、肿瘤和寄生虫抗原具有有效的佐剂活性。诱导T细胞向Th1细胞分化，对于以细胞免疫为主的疫病防治，意义更为重大。

2.4.5白细胞介素-10（IL-10）：IL-10是一种能促进B细胞分化与增殖的细胞因子，并且可促进产生IgA细胞的增殖。在口服疫苗方面已证明具有很好的佐剂功能。

2.4.6白细胞介素-15（IL-15）：IL-15与IL-2有非常相似的生物学活性，能够促进B细胞、T细胞、NK细胞和LAK细胞的增殖分化及细胞活性，IL-2、4、7、15细胞因子在记忆性T细胞产生和存活中发挥着重要作用，其中IL-15发挥着更为核心的作用。

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