1.2、新工艺条件下的GMP要求
对于与新生产工艺相配套的GMP系统，要随着生产工艺的不断提升而不断更新。要对原有的操作规程、验证规程、批记录等进行重塑与再造，使GMP要求与先进生产工艺更好结合，产生更大作用。特别是工艺用水的管理，在兽药生产中，不论容器的洗涤还是原料、制剂的生产都离不开用。水是制药生产中的主要用料之一，处理不慎也可成为污染源之一。因此，水的质量关系到成品的质量，必须对生产用水进行严格管理。
1.2.1工艺用水的监护
1.2.1.1定期对工艺用水点进行取样，所有检验项目均要符合要求，纯化水主要检查项目有PH、氯化物、铵盐、不挥发物、易氧化物、重金属、二氧化碳等；注射用水主要检查项目有PH、氯化物、氨、内毒素、微生物、亚硝酸盐、硝酸盐等。如果检测出一项不合格，要及时查找原因并对制水系统进行验证。每隔2小时对纯化水、注射用水进行在线电导率的水质检测，电导率应达到≤1μS/cm。
1.2.1.2纯化水贮罐、管道清洗和消毒灭菌方法
清洗、消毒时间原则上一般每月一次或按验证及监控结果制订周期；方法：用蒸汽消冲1小时以上，确保使用点蒸汽流通或采用巴氏消毒法；用纯化水进行最终冲洗，直至检查符合质量标准。
1.2.1.3注射用水贮罐、管道清洗和消毒灭菌方法
清洗、消毒时间规定：连续生产时，一般每月一次，停产3天以上（含3天）重新清洗、灭菌；方法：用纯蒸汽冲1小时以上，确保使用点达到灭菌要求；用注射用水进行最终冲洗，直至检查符合质量标准。
1.2.2工艺用水的贮存和分配
1.2.2.1纯化水
纯化水能够溶解多种物质，因而输送和贮存的管道材质要稳定，管线应尽量避免有死角，要有防止微生物滋生和防污染措施，高温下宜用不锈钢贮罐循环。可采用121℃，40分钟灭菌。
1.2.2.2注射用水
注射用水的制备、贮存、分配过程都要有防止微生物滋生和防污染措施。适宜贮存在优质低碳不锈钢贮罐内密闭贮存。贮罐的通气口要安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。应在80℃以上保温或65℃以上保温循环或4℃以下的条件下保存循环流速宜大于1.5m/s。
1.2.2.3设备管理的清洁、消毒灭菌
在室温贮存、输送纯化水、注射用水的设备、管道及静止管道应定期清洗、用纯蒸汽消毒或灭菌，一般应每周清洗一次，消毒灭菌一次。
2、关键技术参数的掌握控制
生物对于不种条件下的适应将产生不同的结果。对于反应器的各项技术参数的设定、在线监控显得尤为重要。主要关键技术参数有以下几项：
2.1基本参数的控制
2.1.1温度[1] 需要采用合适的加热或冷却方式控制培养温度在35-37℃，避免细胞受到损伤。
2.1.2PH值[2] 动物细胞生产适宜的PH值范围一般在6.8-7.3之间，低于6.8或高于7.3都可能会对细胞生产产生不利的影响。
2.1.3溶氧浓度[3] 其需要范围通常为20%-60%的空气饱和度，在控制溶氧的过程中，应注意气量，避免气泡的破裂对细胞的损伤；同时通气量也会影响PH值。
2.1.4细胞培养液的渗透压[4] 大多数动物细胞的适宜渗透压范围是在260-320mOsm/㎏H2O，要确保渗透压在合理范围内。
2.2口蹄疫生产工艺中关键参数
2.2.1种细胞培养扩增 复苏BHK21细胞，通过贴壁静止培养细胞复壮并扩增繁殖一代到两代，消化贴壁细胞，培养48h后，离心扩增繁殖，达到一定细胞密度，细胞活力大于90%。
2.2.2反应器细胞培养 反应器高压灭菌后加入培养基，接入一定密度和活力的转移细胞，在一定培养温度，一定转速，适宜的pH值,溶氧值，在5L反应器培养48-72h后转入100L和500L反应器中培养。
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