时间：2012-11-10 点击： 次 来源：阳光畜牧网 作者：阳光畜牧网 - 小 + 大
2 核酸疫苗的优点及潜在缺陷 2．1核酸疫苗的优点 核酸疫苗作为第三代疫苗，能刺激机体产生较全面的免疫反应，持续时间长，和第一代疫苗(减毒、灭活疫苗)及第二代疫苗(亚单位疫苗)相比，具有如下明显的优势：可诱导机体产生全面的免疫应答，交叉保护作用好；没有减毒或灭活疫苗的潜在致病危险以及亚单位疫苗免疫反应的不完全性；生产简便，成本低廉，高产，稳定性好。可加工成干燥的小颗粒，便于贮运；免疫应答持续时间长，有的能产生终身免疫应答；可采取多种途径接种。既可采用皮内、皮下、肌肉等注射方式，特别是使用基因枪注射接种，也可采取口服、鼻内滴注、鼻腔喷雾及阴道接种等。多种接种途经易为免疫对象所接受，也有利于模拟自然感染途径进行免疫接种。 2．2核酸疫苗的潜在缺陷 核酸疫苗如要应用于临床，其安全性十分重要，也是首先要考虑的问题。 核酸疫苗导入与致癌的可能性。核酸疫苗是介于生物治疗剂与基因治疗剂产品之间的疗法。外源基因导入后，有可能激活内源性原癌基因，或者使宿主抗癌基因失活，这一可能性不应忽视。目前检查的1 800余种核酸疫苗中，虽然没有发现外源基因与宿主染色体整合的证据，但核酸疫苗在真正应用于人体之前，这个问题必须加以解决，若核酸疫苗DNA与宿主染色体发生整合，可能会发生难以预料的严重后果。 产生抗DNA抗体。目前对于抗DNA抗体的产生原因有两种观点：一是由B淋巴细胞增生而产生，二是抗原特异性选择引起B淋巴细胞活化而产生。这两种观点均有证据支持。在小鼠实验中核酸疫苗可诱导产生单股DNA(ssDNA)抗体，但产生的抗天然双股DNA(dsDNA)抗体常与载体结合，而不是原来的DNA抗体。因此，接种质粒DNA似乎不太可能产生抗DNA抗体和自身免疫疾病，但也不能完全排除这种可能性。 持续表达外源抗原可能产生不良后果。从理论上讲，外来抗原表达的时间越长，产生不良后果的可能性越大，可能产生的不良后果包括：产生耐受性、自动免疫、过敏反应、超免反应等。另外还有两个不容忽视的后果：一是持续低水平表达的抗原可能会被血中的抗体清除，不能引起足够的免疫应答；二是持续高水平表达外来抗原，可能诱导机体产生超免反应，最终导致机体免疫抑制而易感染其他病原体。 刺激机体免疫反应的能力比自然感染弱。目的基因的表达不够理想。 综上所述，越来越多的研究成果已经显示，DNA疫苗在预防和治疗方面具有很大的潜力和优势，关于DNA疫苗免疫佐剂方面的研究正在发展，已经发展起来的DNA疫苗不仅只是使用DNA，而且还包括一些附加成份，它有助于DNA进入靶细胞，或者起到佐剂的作用，以增强免疫应答。提高DNA疫苗的免疫效果将是因后验旧的主要方向，其中，利用细胞因子(包括GM—CSF，IL-2，IL-12，ILl5，IL-18)等作为免疫佐剂也是近年来的研究重点。质粒DNA的接种剂量、接种途径及接种程序等方面的研究也会得到进一步的发展。目前基因疫苗的研究绝大多数都是集中在对DNA疫苗的研究上，RNA疫苗的研究近几年才出现。由于RNA具有不会整合到宿主细胞染色体中、只产生编码蛋白的优点，所以人们也开始了对其开发研究，已出现了有关肿瘤RNA疫苗的研究报道。随着研究的深入，有希望得到新的发展。 |
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