畜禽免疫的研究进展及其疫苗发展策略

    值得注意的是，尽管在口蹄疫病、猪蓝耳病、猪圆环病等重要传染性疾病的研究中已发现了多种抗原，但采用这类抗原制作的疫苗常不能取得较好的免疫保护。为获得真正有效疫苗，不仅有赖于鉴定和克隆能诱导免疫应答的抗原，还有赖于测定和评估其抗原能否诱发免疫保护并探讨其分子和细胞生物学机制。因此，重要传染病疫苗的相关基础免疫学研究是发展疫苗并有效控制传染病最关键的环节之一。

    因此，立足基础免疫学的理论发展前沿，熟悉病原体的致病机制，包括免疫保护、免疫病理以及免疫逃逸机制，才能更好地建没大规模高通量的疫苗筛选体系与研究平台，研制拥有自主知识产权的新型安全高效疫苗及其评价监测体系。

    4.2  细胞因子和APPs的监测  体液是细胞生活的内环境，体液变化反应机体的机能状态。在疾病感染早期，机体启动非特异性免疫反应，这一阶段局部组织细胞或体液中可检测出细胞因子的表达，如干扰素、肿瘤坏死因子、白介素等，这些因子在局部组织或整个系统发挥免疫调节作用：激活中性粒细胞和巨噬细胞的抗菌活性，调节血管内皮细胞和淋巴细胞粘附因子的表达水平，诱导APPs的表达等。

    APPs是机体在感染、炎症、组织损伤等应激原的刺激下短期内合成的多种血浆蛋白质的总称，如C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、触珠蛋白(Haptoglobin，HP)、血清淀粉样蛋白A(Serum amylod-A ，SAA)、α l-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein，AGP)等。研究表明机体内APPs水平与疾病感染、炎症损伤、免疫等因素密切相关，因此，APPs不仅可用于动物健康状态的评价，还可以将其作为畜禽疾病诊断、预防和控制的重要检测指标。

    畜禽处于亚健康状态或亚临床感染往往不易引起人们的注意，因此疫苗免疫之前，通过检测细胞因子和APPs，以确定机体的机能状态以及天然免疫情况，对确定是否接种疫苗和接种时间至关重要。资料表明，猪感染PRRSV后，血清中HP、CRP、SAA和猪主要急性相蛋白(Pig-main acute phase protein，Pig-MAP)等APPs浓度发生显著变化，对这些蛋白的检测有助于了解机体的健康状态，对免疫接种的实施和风险评估具有重要意义。

    目前，已经有多种APPs用于作为评价疾病状态的生物学指标，如牛HP的检测已经成为巴氏杆菌病、奶牛乳房炎、口蹄疫等疾病的重要诊断依据；猪HP和CRP等组合蛋白的检测分析也成为一个令人关注的领域。

    当然，对于不同动物的细胞因子和血清APPs的阈值还需试验加以确定，并研究其具体的评价指标。作为评价感染性疾病的炎症标志物-细胞因子和APPs，因其比血液学指标具有更强的敏感性与特异性，将可能成为预测畜群传染病发生率的有效手段。

    4.3  重视生态环境因素的影响  病因学知识告诉我们，内因是发病的根据，外因是发病的条件。外因包括圈舍、饲料、饮水、环境条件、环境生物等，例如许多疫苗在实验室阶段免疫效果很好，有的动物保护率甚至达到100%，用到田间试验保护率却下降，除了与免疫动物有关外，与生态环境因素不无关系。当机体与大多数病原微生物之间相互制约达到相对平衡，畜禽常常不发病或没有临床症状；而一旦发病，往往多是不良的环境因子所致。因此，对疫苗的使用应注意环境因素的作用，因为有时环境因素甚至通过影响病原而对疾病发生起着决定作用，如呼吸系统疾病的广泛流行乃至疫苗免疫失败多与畜禽的生活环境有关。

    5、结论

    综上所述，疫苗免疫效应发挥不仅仅需要机体免疫系统的有效性和完整性，还与病原进化适应性以及体内、外环境各种因素有关。只有全面理解宿主、病原体、环境三者在备禽发病时的相互作用关系，从基础免疫学研究中寻找疫苗研制的突破口，才能有助于疫苗的开发；在疫苗免疫之前，增加对机体细胞因子和APPs的监测，重视生态环境因素对疫苗效果的影响将是对现行疫苗免疫策略的一个有益补充。

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