“免疫应激”抑制猪生长的原因及缓解措施

时间：2009-11-09 点击：次来源：第五届全国猪营养学术研讨会作者：阳光畜牧网 - 小 + 大

3.2 炎性细胞因子与动物生长抑制
　　免疫细胞在免疫应激过程中产生和释放多种炎性细胞因子，这些细胞因子具有类激素的作用，能局部地作用于免疫细胞，增强免疫反应，也能系统地作用于外周某些非免疫组织，如肝脏、脂肪组织、骨骼肌等，外周免疫细胞产生的细胞因子也可能与神经系统如大脑联系，从而改变动物的行为、代谢和神经内分泌，直接或间接地抑制动物生长。
　　一方面，炎性细胞因子直接作用于外周组织，使机体代谢发生明显改变，其特点是使这些组织的合成代谢减弱，而分解代谢增强，从而使动物生长抑制。炎性细胞因子对代谢的调控作用主要表现在:
　　⑴ 蛋白质周转速度加快，氮排泄量增加，外周蛋白质的分解加速，骨骼肌蛋白质的沉积减少，但肝脏急性期蛋白合成量增加。
　　⑵ 细胞因子通过调节脂类代谢的关键酶活性而实现对循环系统及肝脏脂类代谢的影响，如IL-1、IL-6和TNF-α一方面通过降低脂肪组织中脂蛋白脂酶的活性而降低甘油三酯的清除率，另一方面，也可促进肝脏脂肪酸的合成和非必需脂肪酸的重新酯化，造成极低密度脂蛋白的增加。而TNF-α除了上述作用外，还能抑制脂肪组织中脂肪酸的合成及促进脂肪降解。
　　⑶ 肝脏内葡萄糖的异生和糖原水解作用加强，导致葡萄糖生成量增加，同时，骨骼肌、心肌等外周组织的葡萄糖摄取量减少。此时葡萄糖的氧化作用增强、转化为乳酸的速率加快，以满足特异性的细胞生成和参与免疫反应的组织代谢对能量的需要。
　　另一方面，外周免疫细胞产生的细胞因子也可能与神经系统如大脑联系，从而改变动物的神经内分泌，间接地改变动物的机体代谢，最终抑制动物生长。外周细胞因子可能通过以下几种方式与神经系统（如大脑）联系：
　　⑴ 不直接进入大脑（细胞因子多为大分子肽类物质，不能以被动扩散的方式通过血脑屏障），而是进入实质性器官周围无血脑屏障结构的部位（如终端板层的器质性脉管系统），与大脑进行联系。细胞因子进入脉管周围空间，与小胶质细胞和星状细胞直接接触，激发它们产生第二信号，如前列腺素，这类小分子可自由扩散于整个大脑。
　　⑵ 外周细胞因子刺激内脏迷走神经输入末梢，通过迷走神经将免疫刺激传导至中枢神经系统。
　　⑶ 外周细胞因子刺激中枢神经系统合成细胞因子，如中枢神经系统的星形胶质细胞能合成和分泌IL-1、TNF-α和IL-6。
　　通过以上几种方式，外周细胞因子可以改变神经内分泌激素的分泌，如降低生长激素和类胰岛素生长因子分泌，提高血浆皮质醇水平，促进儿茶酚胺的分泌。而肾上腺素和糖皮质激素是调节免疫反应和炎性反应的负反馈环的重要组成部分，能改变胃肠道激素的分泌，促进脂肪分解和肌肉蛋白质降解。
4 缓解免疫应激导致的生长抑制的措施
　　免疫应激诱导的炎性细胞因子对畜禽生长的负面影响具有整体的、系统性的效应，且这种效应是炎性细胞因子直接或间接引起的多种营养物质代谢发生改变的综合体现。从营养学和免疫学的角度，结合现代商业性食用动物的饲养实践，采取一定的措施合理而又经济地调控与免疫应激相关的炎性细胞因子的影响，对缓解免疫应激引起的生长抑制具有重要的意义。从目前的研究来看，可采取如下几项措施。
4.1 消除或减少免疫刺激
　　消除或减少免疫刺激的最佳途径是改善畜舍环境卫生。良好的卫生条件降低了环境病原性或非病原性微生物对免疫系统的刺激。此外，抗生素的使用降低了微生物在胃肠道的定植，从而降低了微生物对免疫系统的刺激。目前，实际生产中广泛采用的”全进全出”和隔离早期断奶等措施对降低与猪场病原体接触所导致的免疫应激具有重要作用。另外，在畜禽无疾病的情况下减少疫苗的使用也降低了对免疫系统的刺激。该措施是控制免疫应激最经济和最根本的措施。
4.2 抑制免疫反应
　　免疫应激引起的生长抑制实质上是非免疫组织的免疫反应增强所致，因此，可通过抑制免疫反应来缓解动物的生长抑制。由于细胞因子在正常的免疫反应中起着很重要的作用，因此细胞因子的活性受到抑制也会引起免疫抑制，故该方法并非明智之举。但是，在畜禽无疾病的情况下抑制其免疫反应能提高生产性能，事实上，许多人类医药是通过选择性抑制免疫系统的某一方面而使人恢复健康的。
4.3 使用炎性细胞因子抗体和受体阻断物
　　IL-1、IL-6和TNF-α是引起动物生长抑制的主要因素，抑制这些细胞因子的分泌是缓解免疫应激导致的生长抑制的有效手段。如给经过内毒素刺激的动物注射相应的细胞因子抗体或细胞因子受体拮抗剂，可防止或缓解由IL-1和TNF引起的食欲降低和生长抑制。虽然抗体和受体拮抗剂在缓解急性内毒素引起的生长抑制方面很有效，但是这种方法在实际生产中防止免疫诱导的生长抑制却没有实用价值。因此，防止由免疫刺激引起的生长抑制的关键在于阻止非淋巴组织对细胞因子的反应，即在维持机体正常的免疫功能情况下，尽量减少免疫反应对其他组织造成的负面影响。
4.4 采用过氧化物酶体增殖物活化受体的配体
　　过氧化物酶体增殖物活化受体（ PPARs）属于核受体超家族成员，包括PPARα、β和γ三种亚型。近年来的研究发现， PPARs在抵抗实验动物炎性疾病方面具有重要作用。PPARs在免疫细胞上广泛表达，活化后可以负性调节炎症相关基因的转录，其激动剂可以抑制炎性细胞因子表达，其配体可能成为治疗炎性疾病和畜禽免疫应激的新药物。目前该问题已经成为学术界的研究热点。
4.5 通过营养调控缓解免疫应激
　　由于免疫应激动物的生长抑制是由于炎性细胞因子释放过量所致，因此，通过营养调控炎性细胞因子的产生对缓解免疫应激具有重要意义。近年来，国内外研究者在这方面进行了很多的研究，发现鱼油、共轭亚油酸、喷雾干燥血浆、谷氨酰胺、精氨酸等对缓解免疫应激导致的猪生长抑制均具有显著的效果。这些营养物质在缓解猪免疫应激的同时又不影响免疫系统的正常功能，因此营养调控的措施对解决实际养猪生产中的免疫应激具有很大的实用价值。

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