第二,头孢喹肟是目前唯一可以在乳腺内广泛分布并形成有效杀菌浓度的兽用广谱高效头孢类抗生素。肌肉注射头孢喹肟后,血浆中的药物浓度(黑线)很快达到高峰,药物峰值约1300 ng/mL。同时,头孢喹肟通过血液循环可以迅速进入乳腺分布,药物峰值约400 ng/mL,相比大肠杆菌(MIC90=30 ng/mL)、克雷伯氏菌(MIC90=30 ng/mL)、乳房链球菌(MIC90=30 ng/mL)的最低抑菌浓度来看,头孢喹肟肌肉注射后形成的药物浓度无论在血浆中(1300 ng/mL)还是在乳腺内(400 ng/mL),都远高于杀菌需要,并且头孢喹肟代谢过程中不会降解,始终以原型药物存在,全程具有杀菌能力。 与头孢喹肟始终保持原型药物、全程具有杀菌能力不同,头孢噻呋肌肉或静脉注射后会随着代谢过程发生药物分解,药效会发生变化。美国的一项研究证明(如上图所示),头孢噻呋肌肉或者静脉注射后,很快转化为次级代谢产物(DFC),DFC可在血液循环中广泛分布,保留了头孢噻呋的绝大部分杀菌活性,所以可用于治疗肺炎、蹄病、子宫炎等。但DFC进入到乳腺之后,会进一步分解成没有抗菌活性的DFC次级代谢产物,因此头孢噻呋不适合作为治疗2、3级乳房炎的全身用药,无法配合灌注剂提高抗生素浓度,加速治愈过程。 抗炎药使用的必要性 D E Shuster使用大肠杆菌内毒素诱导了人为制造的急性乳房炎, 通过测定白细胞介素、奶中的血浆白蛋白、奶牛直肠温度和乳体细胞数这四项指标,进而判定内毒素与各种临床症状出现时间的相关性,即观察攻毒后多久可以出现常见的临床症状。 实验结论:1)内毒素可迅速引起乳房水肿。攻毒后1.5~3小时内,攻毒乳区奶中血浆白蛋白迅速升高。乳腺出现明显水肿,可持续9小时。2)内毒素是一种致热源,可导致奶牛迅速体温升高。攻毒2小时后,攻毒奶牛均出现体温升高。3)内毒素可以迅速诱发机体产生炎症因子,继而诱发炎症反应,导致发热、乳房水肿等症状。攻毒3小时后,攻毒乳区均出现炎症因子白细胞介素1。4)内毒素可以迅速引起体细胞升高。攻毒乳区均在攻毒3~4小时内出现体细胞的显著增高,增幅超过10倍,达到90万个/mL。 大肠杆菌等G-菌产生的内毒素可快速诱导剧烈的炎症反应,临床症状在感染初期迅速出现,因此有必要进行针对性治疗。阻断炎症反应,最好的方法是使用抗炎药,在整个反应链条上切一刀,保证炎症水平不会过分递升,这样可以减少奶牛乳腺组织的损伤,提高治愈率。 |
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