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1.概述
1.1 氯霉素简介 氯霉素（chloramphenicol,CAP）是对革兰氏阳性、阴性细菌均有抑制作用的广谱抗生素，1947年首次从链丝菌的培养液中提取而得到的抗生素。氯霉素的化学名称为D-苏式—对硝基苯基-1-二氯乙酰基-1-3丙二醇，分子式为C11H12CL2N2O5，分子量为323.13。氯霉素是白色的针状或片状晶体，味极苦，性质极稳定。水中微溶（0.25%），但易溶于甲醇、丙醇、乙酸乙酯等有机溶剂 水溶剂呈中性反应，在pH10以上可失去活性。本品耐热，水溶液煮沸5 h也不失效，由于其结构中有发色基团存在，在275-280nm处有最大吸收峰，故可直接用紫外检测器检测1.2 氯霉素的作用 1948-1949年确定其结构后，即通过化学合成方法大量生产，它是第一个可用人工合成的抗生素[1]。对其敏感的细菌有大肠杆菌、产气杆菌、伤寒杆菌、流感杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、克雷伯氏杆菌、胎孤菌等，大部分敏感菌株可被1-10ug/ml的浓度所抑制。本品抗革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素的四环素类，对绿脓杆菌及真菌无效，但对部分衣原体、立克次氏体有作用。氯霉素内服吸收良好，约2 h达血药峰浓度，有效血药浓度（5ug/ml）可持续6-10 h。猪、犬单剂量内服50ug/ml，有效血药浓度维持时间可达10 h，若剂量低于30mg/kg则达不到最低有效效果。肌注给药，吸收较慢，主要在局部滞留。静脉给药，在各种动物体内的药动力学参数存在较大的种属差异。有效血药浓度维持时间也不相同[2]。
1.3 氯霉素的作用机理 氯霉素的抗菌作用机理，在于抑制菌体蛋白的合成，它作用于核蛋白50s亚基上的肽基转移酶，使肽链不能向新附着的氨基酸上转移，因而使肽链延长受到抑制，同时能特异的阻止mRNA和敏感的核蛋白结合。由于哺乳动物的核蛋白体与细菌不同，系由40s亚基和60S亚基组成的80S核蛋白体，氯霉素对此核蛋白体无作用，故氯霉素对哺乳动物蛋白质的合成无作用。
2.氯霉素的残留问题 随着氯霉素应用的增加，人们逐渐发现其对人类有很大的毒、副作用，可引起再生性障碍性贫血和其他恶性血液病 [3] 。而且，长期微量摄入氯霉素不仅使沙门氏菌、大肠杆菌产生耐药性，而且还会引起机体正常菌群失调，使人类易患各种疾病[1]。氯霉素在动物体内的残留，通过肉、蛋、奶等传递给人类，在不知不觉中使人体受害。
1977年Ionoval就已经报道了氯霉素在禽肌肉内残留的消除时间及规律，并报道了相应的数据。氯霉素在禽肌肉组织的消除时间是2-3天，而氯霉素在蛋白及蛋黄中以1ug/g的高浓度需6天排泄。残留浓度的增加与疗程呈反比，并与蛋的形成机制相关。蛋白可以在12-14 h内形成，而蛋黄形成需10-20天，可见抗生素残留在蛋白和蛋黄内的消除可持续2-22天。此后又有人进行了大量试验，发现氯霉素在鸡体内广泛代谢为去氢氯霉素（DH-CAP）和亚硝氯霉素（NO-CAP）衍生物，同时测定了在肾脏、肝脏中的残留情况 [4] 。1994年Heitzman给牛、猪及禽单剂量的14C-CAP口服，给药3或5 h后定性或定量的测定血、血浆、肝脏、肾脏、肌肉、脂肪中的氯霉素极其代谢产物的残留，发现氯霉素在动物体内的代谢消除存在很大差异，其代谢的共同点是肌肉组织中原形药物最多，氯霉素在猪体内的代谢与牛和禽差异很大（肌肉组织除外），在牛和禽的肝脏组织中药物的主要残留形式是氯霉素（ CAP ）、氯霉素葡萄糖酸苷（CAPG）和Hyocroxyam-phenicol（HAP）。葡萄糖酸苷结合物是猪血浆和脂肪中最主要的代谢物形式，也是猪肾脏里最多的代谢形式。
2002年西南农业大学研究了鸡蛋中氯霉素的残留和消除规律，结果发现蛋鸡多剂量内服氯霉素后，氯霉素在鸡蛋中的药动力学特征是：易于吸收，多分布于蛋黄；氯霉素在蛋黄的残留水平高，且在蛋黄的消除较蛋白缓慢[6]。 相继的佟恒敏等对氯霉素在鲈鱼体内药物动力学及残留规律研究中发现，氯霉素口服给药后，在鲈鱼体内吸收迅速，分布广泛，体内消除半衰期较长，组织中药物浓度较高，高于氯霉素对大多数细菌的最小抑制浓度（0.01-5ug/ml）。根据血液与组织动力学参数，结合临床应用，提出合理给药方案：按照40mg/kg.b.w的剂量，每日一次[7]。
动物食品中氯霉素残留对人类健康构成潜在的危害已被越来越多的人认识。美国仅允许氯霉素用于非食用动物，规定在动物食品中不得检出氯霉素。欧共体不允许氯霉素用于产奶母牛和产蛋鸡，在其他动物的使用上也有限制，并严格规定肉中的氯霉素残留量不得超过10ug/kg。我国还没有制定氯霉素残留的食品卫生标准，为了保障人民的健康及扩大食品的贸易往来，建立灵敏度高，特异性强，简便易行的动物性食品中氯霉素残留的检测方法是非常必要的[8]。
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