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2.3不良反应
本品可引起胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻以及胰腺炎等，偶有食道炎和食道溃疡的报道，多发生于服药后立即上床的患者。肝毒性通常为脂肪肝变性，妊娠期家畜、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生。过敏反应多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象。血液系统可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。中枢神经系统偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。肾毒性可能发生氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。长期使用可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。长期使用可使动物机体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等。
2.4药物残留的检测
韩国研究人员研制了一种快速检测牛组织内土霉素残留的试验，给10头牛以14天间隔口服建议治疗剂量的土霉素。在服药前和停药期从每头牛采集血样。用半定量ELISA测定血浆中土霉素浓度与内部标准10ppb进行比较。用内部标准与样品（B/BS）吸收值比作为指标确定牛组织中残留是否是阴性或阳性，即B/BS比低于1判为残留阳性，超过1判为阴性。根据这个标准，处理前所有牛血浆样品土霉素残留均为阴性。到处理后14天在处理牛血浆可以检出土霉素残留。本研究证实，半定量ELISA适用于预测活牛组织内土霉素残留。
徐冬梅等建立了同时测定土霉素、四环素、金霉素高效液相色谱测定发的最佳工作条件。色谱柱为SpherigeC18(5μm250×4.6mmid)，以0.01mol.L-1磷酸二氢钠：乙腈=70：30(pH=2)为流动相，灵敏度0.002AUFS，样品用高氯酸沉淀蛋白质，超声波提取。四环素、土霉素、金霉素最佳线性范围分别为0.4~6；0.4~6；0.8~8μg.ml-1。对252个猪、牛、羊的肌肉、肝脏、肾脏样品进行了测定，含量分布特点为：肌肉中抗生素的残留均在检测限下，肝脏、肾脏中土霉素、四环素、金霉素最大残留分别为10.79，0， 6.77mg.kg-1。李薇和阎震选用HyperC18(5μm4×150mm)色谱柱，流动相为0.01mol.L-1磷酸氢二钠(Ph2.5，含0.001mol.L-1EDTA二钠)--乙腈(75+25)0.45μm微孔膜过滤，检测波长355nm，流速为1ml.min-1。
范柏等人采用高效液相色谱法测定土霉素的含量及有关物质，样品回收率为99.5%，RSD%=0.8%(n=6)，结果表明该方法准确、灵敏、重现性好。SGEW5 C18—AR柱为分析柱，流动相为0.05mol.L-1草酸铵—二甲基甲酰胺—0.2mol.L-1磷酸氢二铵(75:20:5)，流速为0.8ml.min-1，检测波长280nm，结果土霉素在5~90μg.ml-1范围内呈良好的线性关系r2=0.9994，平均回收率为100.1%(n=7)，RSD=0.87%(n=7)。
刘敏捷等人用反相高压液相色谱法测定牛乳中四环素、土霉素的含量，流动相A泵—0.01mol.L-1磷酸二氢钠(Ph2.5~2.8)，0.65mol.min-1，B泵—乙腈0.35ml.min-1。土霉素的回收率在78.0%~98.0%之间，四环素为84.0%~95.7%之间，土霉素、四环素的最低检测浓度分别为0.07μm.ml-1，0.10μg.ml-1。
贾薇等人用液色相色谱—质谱联用法测定牛奶中4种四环素类药物残留，将生物样品固相萃取后，采用HypersilBDS柱分离，以乙腈—水—甲酸为流动相，采用电喷雾离子源，以正离子检测方式进行一级、二级质谱分析。结果牛奶中四环素、土霉素及美他环素的检测限可达0.1μg.ml-1，金霉素的检测限可达0.1μg.ml-1。四环素、土霉素及美他环素的浓度在0.1~0.5μg.ml-1内，金霉素浓度在0.2~10.0μg.ml-1内均呈线性。该方法专属性好，灵敏度高，适用于牛奶或其他生物样品中四环素类药物测定。
薄层色谱法由于简单、快速等优点而广泛应用于四环素类抗生素混合物的快速定性鉴定。但是该方法分辨率、灵敏度均较高效液相色谱法差。钱英使用薄层色谱法定性测定家禽类肌肉组织中四环素和土霉素，无水四环素在波长365nm下显黄色荧光，无水土霉素显绿色荧光，根据与标准对照可定性测定，检测限为0.2mg.kg-1。对于无须定量测定的样品，可达到快速定性的要求。
微生物法是目前公认而又广泛应用的测定抗生素的方法，也是我国药典中引用的方法。它根据对抗生素敏感的实验菌，在适当条件下所产生的抑菌圈大小和药物浓度成比例的关系设计而成。此法虽然原理及操作简单，但是测定所花时间太长、灵敏度不高。戴栗洁改变制备检定所用藤黄微球菌的培养温度，对土霉素的含量进行生物检定，结果表明在8.72~41.61μg/ml浓度范围内的对数剂量与抑菌圈的直径呈良好的线性关系。回归方程为：Y=7.803219+7.755298X，r2=0.9953。在37℃培养的检定菌的土霉素测定，菌层生长良好，菌圈边缘更为清晰、整齐，可信限率降低，提高了实验的精密度，达到药典要求。
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