细胞因子在禽传染病防治中的应用

        细胞因子(CKs)是一组由多种淋巴细胞、单核­巨噬细胞及一些基质、内皮细胞和成纤维细胞[1]分泌产生的可溶解、低分子质量的多肽和糖肽，主要包括干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、集落刺激因子(CSF)、神经营养因子(NTFs)、趋化细胞因子等[2]。细胞因子可以增强或抑制细胞扩增、变异、活化和运动[3]。细胞因子通常以旁分泌或自分泌的形式作用于附近细胞，或产生细胞因子的细胞本身。大部分时候，细胞因子是由传染性因素或其产物刺激产生的，如炎性介质、机械损伤、细胞因子本身等。往往一种细胞因子的分泌可以引起其他一系列细胞因子及其分泌物的产生。因此，为了保护机体免受病原体侵害而发生的炎症反应和特异性免疫应答，以及细胞因子在机体的炎症反应和免疫应答过程中起着关键而又矛盾的作用，就是由细胞因子复杂的网络作用控制的[4]。细胞因子的网络作用主要通过以下3种方式实现[5]：①一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生，如IL­1和TGF­β分别能促进或抑制T细胞IL­2的产生；②调节同一细胞受体的表达，如高剂量IL­2可诱导NK细胞表达高亲和力IL­2受体；③诱导或抑制其他细胞因子受体的表达，如TGF­β可降低T细胞IL­2受体数量，而IL­6和IFN­γ促进T细胞IL­2受体的表达。随着对细胞因子研究的不断深入和分子生物学技术的发展，细胞因子已经用于临床上传染病的预防。在兽药中的应用主要在于以下3个方面[6]：①被用作疫苗的佐剂；②直接作用于抵抗传染时启动的保护反应或特异性免疫应答反应；③促进个体发育和活化新生幼雏的机体保护反应。
        1、在疫苗中的应用
        一般来说，由于生物体的排异作用，现在大部分疫苗的有效使用都必须借助于佐剂。佐剂的定义是“与抗原结合以便于免疫反应发生的一种物质”[7]。另一方面大部分疫苗所用的抗原不能产生活化淋巴细胞必需的信号，而佐剂可诱导产生特异性保护反应或效应细胞所必需的合适的信号。
        但是，大部分佐剂都不能用，因为它们会对机体组织有害或产生残留。现在最重要的就是寻找更有效更天然的佐剂与疫苗合用。因为由佐剂所诱导的细胞和分子反应大部分都是由细胞因子控制的，所以其中研究最热门，也最具有应用前景的就是素有“免疫激素”之称的细胞因子。它们通过与高亲和力的特异性受体相互作用，在低浓度下发挥作用，是机体发挥免疫功能不可缺少的成分[8]。近来疫苗研制的趋势已经不再是针对整个病原体了，而是向着生化上定义的亚基疫苗方向发展。但是，这些亚基疫苗已经被证明是弱免疫原性的，也不能诱导合适的免疫反应。因此，影响免疫反应的数量和质量的细胞因子，在通过病毒、细菌、寄生虫疫苗诱导机体保护反应时已经被证明是有效的佐剂。Lowenthal进行了一个利用鸡的IFN­γ作为疫苗佐剂的成功试验[9]。在这个试验中，重组鸡的IFN­γ与绵羊红细胞(抗原)联合使用，可以提高初级和次级免疫球蛋白G的反应，这是在禽类不使用佐剂时10倍的抗原才能产生的效果。这个试验结果表明，禽的细胞因子可以成功的作为禽疫苗的佐剂。
        2、在临床治疗中的应用
        在现代家禽集约化饲养的条件下，鸟类已经成为一个潜在的重要的传染源。由于这种暴露性的抗原的广泛存在，疫苗或抗原免疫都是比较有效而又经济的手段。在这种情况下，利用细胞因子作为非特异性药物预防传染病可能是一种更实用的方法。

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