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氧氟沙星及其制剂的研究进展
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3 氧氟沙星制剂研究概况 3·1氧氟沙星胶囊 本品为胶囊剂，内容物为类白色或微黄色粉末，无臭，味苦。具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 口服后吸收完全，相对生物利用度达95%～100%。血药达峰时间（Tmax）约为1小时。食物对本品的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度（Css）约给药后第3天达到。血消除半衰期（T1/2β）约为4.7～7.0小时，蛋白结合率为20%～25%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。本品主要以原形自肾排泄，少量（3%）在肝内代谢。口服24小时内尿中排出给药量的75%～90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本品也可通过乳汁分泌。 适用于敏感菌引起的：泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。伤寒。骨和关节感染。皮肤软组织感染。败血症等全身感染。 3·2氧氟沙星滴耳液 本品主要成分为氧氟沙星，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。 据文献报道，成人患者在中耳腔内点滴0.3%的氧氟沙星溶液，一次10滴, 一日2次,总计14次。耳浴30分钟后的血药浓度很低，为0.009～0.012 μg/ml。小儿患者在中耳腔内一次滴耳, 耳浴0.3%的氧氟沙星水溶液5滴， 120分钟后血清中浓度较低，不超过0.013 μg/ml。 3·3氧氟沙星注射液 本品是通过抑制细菌原核细胞DNA旋转酶和DNA复制而发挥作用。由于其独特的作用机理，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌，阴性菌群均较强的抗菌作用，对葡萄球菌，化脓链球菌，溶血球菌，肠球菌，肺炎球菌，大肠杆菌，柠檬酸细菌属，肺炎杆菌，肠菌屈，沙雷氏菌属，支型杆菌属，绿脓杆菌，流感嗜血杆菌，Acinetobacter属Campylobacyer属Pepogtoreptococug属衣原体屈等敏感菌种等感染症有效，本品与其它抗菌见交义耐药性。 3·4氧氟沙星栓剂的研制 李建平等（2003）以盐酸氧氟沙星、明胶和甘油研制了盐酸氧氟沙星栓剂（3·1g/枚）并采用紫外分光光度法，以292nm为检测波长测定盐酸氧氟沙星含量，结果盐酸氧氟沙星的平均回收率为99.59%，RSD为1.36%（n=3）。研究表明氧氟沙星栓剂的制备方法简便，质量稳定，检测方法可靠。刘震东等（2000）报道了以甘油、明胶、聚乙二醇为基质的复方氧氟沙星阴道栓的制备方法，并制定了质量标准。平均回收率，氧氟沙星为101.7%，RSD为1.36%；甲硝唑为99.2%，RSD为0.6%。作者认为氧氟沙星(ofloxacin)抗菌谱广、活性强、毒副作用低；甲硝唑(metronidazole)除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，还广泛用于抗厌氧菌感染；硼酸可降低阴道pH值，从而使阴道杆菌发挥酵解作用，以增强阴道抵抗力；冰片可使表面血管收缩，减轻局部毛细血管的扩张，具有通窍散热，消炎止痛等作用。 3·5复方氧氟沙星滴鼻液的研制 田晓东等（2000）利用氧氟沙星的广谱抗菌作用；盐酸苯海拉明的H1受体拮抗作用，对抗或减弱组胺对血管的作用；地塞米松磷酸钠的抗炎抗过敏作用，制成一种新的复方氧氟沙星滴鼻剂，用紫外分光光度法、高效液相法和滴定法分别测定氧氟沙星、地塞米松磷酸钠和盐酸苯海拉明的含量，初均速法预测有效期。3种主药含量测定的平均回收率和RSD分别为101.51％（RSD＝0.44％）、97.62％（RSD＝0.79％）和98.23％（RSD＝0.58％）。室温贮存期T25℃0.9＝3.87年。经过237例临床应用，证明对过敏性鼻炎、急慢性鼻(窦)炎及肥大性鼻炎均有较好疗效。 氧氟沙星为氟喹诺酮类广谱抗菌药将其研究成外用制剂避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，减少了不良反应的发生（可克服口服易产生的中枢神经系统和胃肠系统的不良反应以及孕妇、儿童、哺乳期妇女因能影响软骨发育而不宜服用的副反应。）提高了生物利用度，增强了疗效。国内陆续开发了氧氟沙星的如下外用系列制剂：1 氧氟沙星滴眼液；2 复方氧氟沙星滴耳液；3 氧氟沙星滴鼻液；4 复方氧氟沙星鼻喷剂；5 复方氧氟沙星口腔溃疡膜；6 氧氟沙星软膏；7 氧氟沙星膜剂；8 氧氟沙星阴道栓。 |
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