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抗生素后效应（PAE）指导临床合理用药
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■考虑PAE制订给药方案 随着PAE研究的深入及国内外学者对PAE理论的认同，现已将PAE作为设计更合理给药方案的重要依据之一。以往认为，应用各种抗生素治疗只有血药浓度超过最低抑菌浓度（MIC）时，才能发挥良好的抗菌作用。PAE理论的提出向这种传统的给药模式提出了挑战。对于PAE较长的药物，即使经过4～5个半衰期已在体内清除，由于对细菌的抑制作用仍持续存在，使抗生素血药浓度低于MIC后仍保持对细菌有一定程度的抑制作用，故可适当延长给药间隔时间，减少给药次数，从而优化抗生素的给药方案，既保证疗效又降低不良反应。 药物的体内过程药代动力学参数如Cmax、AUC、T1/2等通常是制订给药方案的重要依据，但对于抗生素这种作用靶点不在人体组织器官而在致病菌的特殊药物来讲，将药代动力学与药效动力学参数相结合制订给药方案更为必要。尤其对于氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类等PAE较长的药物，可结合其药代动力学特点，适当延长给药间隔时间，制订更为合理的给药方案。 目前国外对氨基糖苷类药物的传统给药方案进行了大胆的改进，以往常将日剂量分两次或3次给药，现主张日剂量单次给药。PAE是这种新给药模式的重要依据之一。因氨基糖苷类药物的抗菌活性和PAE均呈浓度依赖性，日剂量单次给药既可提高峰浓度，又可显著降低谷浓度及其在体内的蓄积。大量的动物实验和临床研究表明，这种新方案可提高疗效，减轻其耳、肾毒性。氨基糖苷类药物和β内酰胺类药物联合应用的抗菌活性和PAE均呈协同效应，故两类药物联合应用时可考虑适当减少氨基糖苷类药物的日剂量，并单次给药，这样既可发挥两类药物的协同抗菌活性，又可避免氨基糖苷类药物日剂量单次给药使某些个体差异较大的患者因峰浓度过高而产生毒性反应。 总之，PAE是近年在抗生素治疗领域开始受到重视的新理论，它对于指导临床合理应用抗生素具有重要实际意义。PAE的长短主要取决于抗生素的作用机制，而与药物的半衰期关系不大。随着PAE研究的深入及循证医学与循证药学的发展，PAE将进一步应用于临床给药方案的优化，提高抗生素的治疗水平。 |
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