硫酸黏菌素的临床应用

随着超级细菌的发现，抗生素的耐药性研究被空前重视；在众多的抗生素里，经多年的广泛临床监测与应用，这种综合评估以后人们惊奇的发现，以黏菌素为代表的多肽类抗生素，以及另一个很少用的万古霉素，这两个药是极少有耐药菌的抗生素。

那么，今天我们要跟大家聊的硫酸黏菌素，就是这样一个极少耐药的广谱抗菌药。为了让大家更清楚的认识它，从而更科学与合理的使用它，今天跟大家聊聊它，主要包括黏菌素的概念、药效学、药物代谢动力学和在不同感染部位应用时的专家意见。

一、多肽类和黏菌素概念

黏菌素是一组碱性多肽类抗生素，它们主要包括A、B、C、D和E 5种。临床常用的主要是多黏菌素B、E。多黏菌素B常用药品为硫酸多黏菌素B，多黏菌素E常用药品为硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸盐（colistin methanesulfonate，CMS）。

二、硫酸黏菌素的药效学

1、黏菌素的抗菌作用机制：

（1）其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基结合，导致细胞膜通透性增加，细胞内嘌呤、嘧啶等小分子物质外漏，进而细菌膨胀、溶解死亡；（2）黏菌素经囊泡接触途径，使细胞内外膜之间的成分交叉，引起渗透不平衡，导致细菌膨胀、溶解；（3）硫酸黏菌素氧化应激反应，可导致羟自由基的积累，使细菌DNA破坏；（4）最后，硫酸黏菌素在体内，还具有中和内毒素的作用。

2、硫酸黏菌素的抗菌谱：

硫酸黏菌素对绝大多数革兰阴性杆菌有比较好的抗菌活性，对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、气单胞菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌具有较强的抗菌活性。这是我们大家在应用硫酸黏菌素时，很多不了解它的人最容易和最常犯的错误。

对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军团菌、沙门菌属和志贺菌属等的临床应用抗菌活性欠佳；硫酸黏菌素所有革兰阳性菌、厌氧菌以及部分革兰阴性球菌（淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌）、支原体、衣原体、变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫等没有任何抗菌力。

三、药物代谢动力学

进入机体内的硫酸黏菌素，主要通过非肾途径代谢。而黏菌素甲磺酸盐则主要通过肾脏清除，研究显示70%的黏菌素甲磺酸盐以原型经肾脏排出，肾清除率为103 mL/min。危重病患者、肾功能异常、间歇性血液透析和持续肾脏替代治疗，对黏菌素甲磺酸盐的药代动力学有显著影响。

所以使用硫酸黏菌素这个药口服时，不用太在意上述体内药代动力学指标，因为你给予动物口服普通的硫酸黏菌素，动物是不怎么吸收的。但是，如果是你使用那些口服有吸收的，或者说注射给药时则需要考虑这个问题，以便使用药更高效和安全更有保证。

四、不同感染部位应用时的应用

意见1：不建议单独使用硫酸黏菌素，因为你这么使用硫酸黏菌素，实际上是浪费的多利用的少，使用时应根据不同感染部位、不同病原菌以及药敏情况，通过与其它药物之间的联合，以达到有效、高效和更经济的治疗结果。

意见2：对于象气囊炎、支气管堵塞和艰难鸭浆膜炎病的治疗，这种由多病原体、多致病因的严重感染性疾病，建议在发挥好抗菌抗支原体联合用药，充分发挥高敏极高敏抗菌的同时。更要注重促吸收、强协同、多级增效和抗炎抗毒素等作用。

意见3：对于肠道疾病的治疗，可以把硫酸黏菌素与盐酸林可霉素、地美硝唑、止血抗炎促修复药物一起，辅助高敏高效的抗球虫药共同用于治疗由球虫、细菌、厌氧菌等引起的多病因肠毒综合征的治疗。这也是这么多年黄鸡和地跑鸡肠道病的经典处方。

意见4：那么，硫酸黏菌素除了上述对很多难治疾病的治疗应用以外，在家禽促生长方面也有很高的经济价值。饲料禁抗之前，硫酸黏菌素的应用是非常广的，饲料禁抗以后虽然不让饲料添加了。但可以根据高风险阶段和催肥阶段，现场给药使用硫酸黏菌素。

五、黏菌素临床实践经典案例

在硫酸黏菌素的众多案例中，硫酸黏菌素与盐酸多西环素、高水溶氟苯尼考、广谱增效剂等的配伍、配比的应用，凸显了硫酸黏菌素在治疗鸡气囊炎、大肠杆菌败血症、鸭鸭浆膜炎病等的高敏高效。当然，这个应用不是三个药物的简单组合，更不是拿三个产品放在一起那么简单。

还存在要突破硫酸黏菌素不吸收的问题，以及如何做到精确配比和剂量的调剂难题。这就不属于简单药理和配伍是否有禁忌了！因为它涉及到实测含量、三药的黄金配比、黏菌素的制剂技术等等，包括氟苯尼考的高水溶技术“如何不改变药性的难题”。