胚胎在子宫中借助母体提供的营养物质完善身体的各项机能,最后形成一个成熟的胎儿,成熟的胎儿通过生殖道娩出的过程即分娩。分娩是一个复杂的事件,其涉及炎症细胞分泌多种细胞因子和内分泌系统中激素的调控,如孕激素、雌激素、前列腺素、催产素等,以及机械性的收缩与舒张,如胎膜的破裂、子宫颈的节律活动,还有神经系统中交感神经和迷走神经参与子宫收缩过程。近年来的研究表明,肠道微生物能够参与宿主的多种生理过程,通过调控宿主肠道结构、激素水平和炎症反应影响分娩启动。本文将对分娩启动过程中激素、炎症和神经活动的变化以及肠道微生物对宿主分娩启动的研究进行综述。 1、内分泌调控分娩启动 在分娩启动的过程中,多种内分泌激素参与调控子宫平滑肌的收缩和舒张运动,包括孕酮、雌激素、前列腺素和糖皮质激素。 1.1 孕酮 孕酮是维持妊娠的主要激素,它能抑制前列腺素、白介素受体的合成和雌激素受体的表达并抑制细胞间间隙连接的形成,抑制子宫收缩从而维持子宫肌层松弛状态。研究表明,孕酮与B型受体结合,增加转录抑制剂ZEB1的表达,再通过抑制剂与收缩有关基因的启动子、子宫肌细胞间隙连接蛋白和催产素受体结合,抑制三者的表达以维持子宫静息状态,而A型受体的作用是抑制B型受体的转录活性。在分娩启动时,孕激素水平会大幅下降,对雌激素、前列腺素的抑制作用减弱,从而促进分娩启动,但是在人、豚鼠和灵长类动物体内缺乏代谢孕酮的17α羟化酶,使体内孕酮依旧表现为高水平,此时孕酮与受体的作用发生改变,受体A表达增加,与B受体竞争性结合孕酮,降低孕酮对子宫平滑肌的舒张作用,导致子宫响应雌激素、前列腺素,收缩作用增强,分娩启动。如图1。
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