2020年4月,刘源以第一作者身份在《通讯—生物学》期刊发表研究论文,首次证明抗艾滋病(HIV)药物叠氮胸苷可以有效逆转耐药酶Tet(X) 介导的细菌高水平替加环素耐药性,为替加环素耐药菌的防控提供了“新利器”。目前,该成果已授权国家发明专利1项,未来有望在临床治疗中形成替加环素和叠氮胸苷的组合用药,对于替加环素耐药菌的防治具有重要现实意义。 在“老药新用”的领域,刘源有着科研工作者的敏锐“嗅觉”。2020年,他先后以第一作者身份在《先进科学》《诊疗学》发表研究论文,证明降糖药二甲双胍可有效逆转细菌对四环素耐药性,揭示了膳食补充剂褪黑素可有效克服多粘菌素耐药性,不断为治疗耐药细菌引起的感染性疾病提供“新药方”。 “爬梳”8000篇文献后的灵感 近年来,抗生素耐受性受到广泛关注,成为最前沿的研究热点。与抗生素耐药性不同,抗生素耐受性是指细菌并没有携带任何特定的耐药基因,从基因型上看属于敏感菌。但这类细菌却能抵抗抗生素的杀灭作用。 “耐受性比耐药性更复杂,目前缺乏标准的定性定量指标,因而在临床中往往被忽略,成为复发或慢性感染的重要原因。此外,研究表明细菌耐受性会促进耐药性的产生和进化。”刘源说,“阻断耐受性形成,就有可能从源头上控制耐药性的产生。” 2021年,刘源以第一作者和共同通讯作者在《自然—微生物学》发表了关于高脂饮食诱导抗生素耐受性形成的机制研究。该研究不仅揭示了高脂饮食在细菌感染性疾病治疗中的潜在危害,而且表明细菌代谢调节剂可以作为潜在的抗菌增效剂对抗耐受病原菌引起的顽固性感染。 “抗生素的杀菌作用与细菌的代谢密切相关。”刘源说,该研究中采用的“代谢重编程”思路,最早由美国科学家提出,是对抗耐药菌的最新路径。 在刘源眼里,不断追求创新和突破是科研工作者最重要的本能。那么,如何在创新的路上获得源源不断的“灵感”呢?“活跃的思维、喷涌的‘金点子’源于大量的阅读和深入的思考。”刘源如是说。 “当你仔细读完8000篇文献,你的脑中就有一张相互勾连的知识网,储存着你的认识和思考,成为你的科研素材库。”刘源坦言,做好科研的第一步就是要学会研读文献和思考问题,每天看文献、看行业动态,是他坚持了近十年的习惯。 “勤奋,自律,思维活跃。”扬州大学兽医学院2022级博士研究生史静茹如此评价她的导师。在她的脑海里,刘源一丝不苟看文献的身影始终清晰。 从早上8点到晚上11点,是刘源在实验室看文献、做实验、指导学生的时间。工作之余,他还喜欢和学生一起打篮球。目前,刘源累计指导了10名硕士、4名博士,其中3人曾获研究生国家奖学金。 “党的二十大报告中指出,要坚持面向人民生命健康,加快实现高水平科技自立自强,作为青年科研工作者,我将继续用实际行动扛起使命担当,为健康中国建设贡献力量。”刘源说,目前,他正埋首于抗耐药菌干预控制策略的研究转化中,期望为攻克细菌耐药性这一世界性难题贡献自己的力量。 |
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