新型兽用抗菌药物---沃尼妙林

沃尼妙林是20世纪90年代中期国外批准新上市的一种动物专用抗生素，用于治疗猪、牛、羊、家禽等霉形体病及细菌性疾病。作为一种新型抗菌药物，沃尼妙林具有抗菌活性强、低残留、休药期短等特点。

目前国内还没有生产该原料药的企业，为此我国将其原料及制剂的研制列为“十一五”国家科技支撑计划重点项目“新型动物药剂研制与应用”子课题。本文就该药的化学结构、药用机理、应用情况做一概述。

一、沃尼妙林的分子结构

沃尼妙林的分子式为C31H52N2SO5；化学名称为((2-((R)-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)-1,1-二甲基乙基)巯基)乙酸，(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-八氢-5,8-二羟基-4,6,9,10-四甲基-6-乙烯基-3a,9-丙烷-3aH-环戊环辛烯-1(4H)-酮-8-酯；分子量为564.8；熔点为174-177℃；性状为白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性，在水、无水乙醇中易溶，在叔丁基甲醚中几乎不溶。

二、抗菌机理及抗菌活性

沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。即通过与病原微生物核糖体23S RNA的V区相互作用，阻止了肽基转移酶正确定位于tRNA的CCA-末端，从而抑制了病原微生物蛋白质的合成，导致其死亡。

沃尼妙林抗菌活性很强，对各种动物不同种类的霉形体、支原体、链球菌、金葡菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性。

对猪肺炎霉形体的MIC90是0.005微克/毫升，是泰妙菌素的100倍，恩诺沙星的20倍；对猪滑液霉形体的MIC值为0.0001~0.00025微克/毫升，是泰妙菌素的20~25倍,恩诺沙星的400~500倍。体外抑菌试验表明，猪痢疾密螺旋体及结肠菌毛样螺旋体已对泰妙菌素产生耐药性，而对沃尼妙林依然敏感，对猪痢疾密螺旋体MIC值为0.016~1微克/毫升, 是泰妙菌素的2倍，克林霉素的16倍，林可霉素的64倍，是恩诺沙星、泰乐菌素的256倍。

药物代谢动力学研究表明：沃尼妙林内服吸收迅速，血药浓度达峰时间在1~4小时，血浆浓度与给药剂量呈线性关系。生物利用度在90%以上。体内分布广泛，在肺和肝脏组织中药物浓度高出血浆浓度几倍。药物残留试验表明，只需休药1天，即可代谢到对人体无害的水平。半数致死量试验表明该药物LD50较高，急性毒性小。特殊毒性试验表明，沃尼妙林无繁殖毒性、致畸性、致突变性、致癌性；重复剂量试验表明，沃尼妙林对免疫系统无任何影响。

可见沃尼妙林具有明确的抗菌机理、极低的MIC值、极强的抗菌活性、低毒、低残留、主要浓集于肺部等特点，是治疗各种霉形体引起的肺部疾病的理想药物。

三、配伍

1. 沃尼妙林可影响莫能菌素、盐霉素等离子载体类抗生素的代谢，联合应用时可出现生长缓慢、运动失调、麻痹瘫痪等不良反应。

2.与能结合细菌核糖体50S亚基的抗生素（林可霉素、红霉素、泰乐菌素等）合用, 有拮抗作用。

3.与金霉素以7.5：40或与多西环素以7.5：25配伍混饲, 对猪呼吸道病原体感染呈协同作用。

四、应用

沃尼妙林1999年由欧盟批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎。2004年1月被欧盟批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病(结肠炎)和治疗由细胞内劳森菌感染引起的猪增生性肠病（回肠炎），目前我国未有合法的该原料或其制剂上市销售。

国外主要将其作为饲料预混剂用于防治由霉形体引起的鸡慢性呼吸道疾病和猪气喘病、呼吸道疾病综合征，此外用于治疗猪的增生性肠炎、猪痢疾等。预防推荐用量为50克/吨饲料混匀饲喂，治疗推荐用量为75克/吨饲料混匀饲喂。

沃尼妙林是防治鸡的慢性呼吸道病、猪气喘病、放线菌性胸膜肺炎、猪痢疾、猪结肠炎、猪增生性肠炎等疾病的一种非常敏感的新型动物专用抗生素，在兽医临床上具有广阔的应用前景。