增溶技术在兽药及饲料添加剂中的应用

药物进入生物体大致分为两个步骤：先溶解，再被吸收进入生物体中。而生物药剂学分类中二类药物（难溶高渗透）的吸收利用限制步骤就在药物自身的溶解性能，为了提高药物的生物利用度，就得首先增加这类药物的溶解速率。

难溶性药物一约占药物总量的40%。难溶性药物在水中的溶解度小、进入动物体内后在胃肠道中溶解的速率较慢，使得药物难以被机体吸收或吸收受限，药物的生物利用度低，不能完全发挥药物作用的效果。

比如在兽药行业，阿苯达唑作为一种高效低毒的广谱驱虫药，但由于其不溶于水性质，使得其生物利用度极低，因此探究针对阿苯达唑的制剂增溶技术，提高药物的溶解性和生物利用度，对提高药效、减少药物用量，具有重大的意义。

1、技术简介

药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一。难溶性药物因在水中溶解度小，难以被机体吸收，导致生物利用度较差。为了解决药物的水难溶性和低溶解速率问题，通常采用微粉化、环糊精包合、固体分散体、加助溶剂和增溶剂、采用微乳剂和脂质体等新剂型、对药物进行成盐处理等方法增加药物的溶解度。

2、技术特点

（1）改善难溶性药物在液体制剂中的含量，提高其生物利用度和药效；

（2）让药物更好溶解、更好吸收，提升药效，达到“低量等效、等量高效”的目的。

3、如何实现增容

(1) 与环糊精形成包合物或复合物

与环糊精或其衍生物形成包合物，难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生物利用度也从而得到改善。

制备工艺如：先将药物溶解于与水互溶的叔丁醇中，再将环糊精水溶液与药物溶液按一定比例混合，0.22μm滤膜过滤，再经冷冻干燥除去叔丁醇。

(2) 制成固体分散体

固体分散原理是利用水溶性载体将难溶性药物制成固体分散体。制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转变为无定形态,，通过水溶性聚合物增加了药物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物利用度得以提高。制备固体分散体常用的水溶性载体主要有HPMC、PVP、PEG、泊洛沙姆188和甘露醇等，其制备方法主要有熔融法、溶剂法、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法、溶剂-抗溶剂法和共研磨法等。

(3）药物微粉化

减小药物的粒径可以提高水难溶性药物的溶解度和生物利用度，所以在制剂过程中通常对药物进行微粉化处理。通常采用的工艺有机械粉碎过筛、气流粉碎、控制析出、原位微粉化、低温喷雾冷冻成流体、蒸发-水溶液析晶等。

（4）加增溶剂或助溶剂

当药物在水中的溶解度较小时,可以加入第三种物质（助溶剂）或者加入表面活性物质（增溶剂）来增加药物的溶解度。一般助溶如治疗急性白血病药物6-巯基嘌呤在20% (w/v)的苯甲酸钠或马尿酸钠水溶液中，溶解度会提高6倍；胶束增容通常采用加入表面活性剂,使形成胶束达到药物增溶的目的，如以PEG为亲水性外壳，以大量亲脂性基团为疏水性内核的向水性聚合物对紫杉醇有很好的增溶效果。

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