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中药制剂发展的回顾

日期:06-16 作者:佚名- 小 + 大

     在喷雾过程中,由心材和壁材组成的均匀物料,被雾化成微小液滴后,受周围热空气的影响,使雾滴表面形成一层半透膜,形成粉末状微囊颗粒。  
  采用喷雾干燥法制备藿香油等挥发油微囊,考察油、水、胶三者比例对挥发油保留率的影响,并用气相色谱法测定了胡椒酚甲醚在原油和微囊中的含量。结果表明该囊的化学稳定性明显优于原油[112]。  
  1.2.5灭菌技术  
  在药剂生产过程中常采用的灭菌方法有:热压灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,滤过灭菌法及气体灭菌法等。  
  60Co-γ射线辐照灭菌是近年来发展较为迅速的一种灭菌方法。它具有穿透力强,操作简便,速度快,可在常温下灭菌,辐射剂量适当,不会破坏药品的有效成分,亦不会对人产生伤害,且有灭菌后较长时间控制细菌的再增殖等优点。对牛黄清心丸、牛黄消炎片等八个品种的成品进行高、中、低三种剂量的60Co-γ辐射灭菌,研究结果表明经辐射剂量2.5万Gy辐射后,样品的理化性质及含量影响较明显[113]。如牛黄清心丸的含量由0.63%降至0.42%。而用中(1万Gy)、低(4000Gy、2000Gy)剂量辐射样品,对成品的质量影响很小。如牛黄清心丸含量0.62%(1万Gy),0.63%(4000Gy),0.632%(2000Gy)。从辐射前后细菌量变化来看:蜜丸用2.5万Gy、1万Gy、40万Gy灭菌剂量,灭菌效率达96%以上,而用2000Gy辐射,灭菌效率仅达90%左右,结合药品理化性质的变化提示,辐射灭菌采用4000Gy条件较为适宜。而片剂三种剂量灭菌效果均达95%以上,因而选用0.2Gy灭菌剂量即可。比较微波灭菌法和辐射灭菌法的灭菌效果,结果认为两种方法灭菌效果均非常显著,而微波灭菌法具更简单、快速等特点[114]。  
  2 中药剂型的研究  
  中药制剂的剂型应用历史悠久,种类繁多,科学技术的进步,医药事业的发展,剂型随之改进和创新是必然趋势。据不完全统计,目前中药剂型有40余种,常用的也有二十多种。中药剂型的发展为加快中药现代化的进程,推动中医药事业的进步创造了有利的条件。 
  2.1口服给药剂剂型  
  口服给药是中医临床用药的主要途径,在中药汤剂、散剂、丸剂等传统给药剂型的基础上,为适应临床用药的需要,方便服用,不断地进行了剂型改进。如将临床应用有效的汤剂,改变成为合剂(浓缩煎剂)、糖浆剂、口服液剂等液体制剂,或制成固体颗粒剂,又如将丸剂改成胶囊剂等,剂型的改变提高了制剂的质量与稳定性,保证了临床疗效。目前中药口服主要研究开发的剂型有颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液剂等。  
  中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂基础上发展起来的剂型。它开始出现于70年代,由于辅料中蔗糖占有相当的比例,又被称为干糖浆。后由于出现了块状型式但与颗粒剂一样可冲服,故又称为冲剂。该剂型携带服用方便,在80年代的中药工业生产中曾以年递增41.9%的速度发展[115]。1995版中国药典将1990年版“冲剂”重新定义为“颗粒剂”,使颗粒剂定义更为科学化。  
  中药颗粒剂最初多含药材细粉,工艺多凭经验而定。随着制剂质量要求的提高,制粒新设备的引入,新辅料的发掘和应用,中药颗粒剂的制备无论从提取工艺,成型工艺都有了很大的发展,如挥发油的保存利用了包合技术[116],精制工艺采用高速离心技术[82]、絮凝澄清技术[116]、超滤技术,制粒工艺运用流化制粒技术[117],喷雾干燥干粉制粒技术[99]等。  
  为解决颗粒剂的吸湿问题,丁平田等提出将中药颗粒剂包衣的工艺,如将胃溶丙烯酸树脂薄膜包衣技术应用于板蓝根冲剂,即板蓝根浸膏粉与微晶纤微素、硫酸钙等混匀,湿法制粒,颗粒置糖衣锅内滚动吹干,并用Ⅳ号树脂PEG乙醇溶液进行包衣[118]。这些技术使颗粒剂服用剂量减少,从开始的每剂10g 以上减少至10g以下,如部颁标准1991年以前收载的颗粒剂品种用量每剂均在10g以上,且多采用湿颗粒法制粒。1992年开始出现5—6g以及5g以下的颗粒剂。新辅料的使用也促使中药颗粒剂不断分化,出现了无糖型颗粒剂,泡腾颗粒剂。如1995版药典收载的感冒清热颗粒冲剂(无糖型颗粒剂)、芍甘止痛泡腾颗粒[15]。胶囊剂分硬胶囊剂和软胶囊剂两种,是中药制剂开发研究过程中应用较多的一种剂型。胶囊剂的囊材一般以明胶为主要原料,也有用海藻酸钙(或钠)及甲基纤维素代替明胶制成硬胶囊。60年代以前,中药胶囊剂的品种较少。70年代开始,中药胶囊剂的品种逐渐增加,其中绝大部分是硬胶囊剂,有中药单味药,也有中药复方。胶囊内容物包括中药细粉、中药浸膏或提纯物,如毛冬青胶囊、复方满山红胶囊、芸香油胶囊等。80年代开始,在一般硬胶囊制剂制备的基础上,肠溶胶囊剂[119]、缓释胶囊剂和软胶囊剂的开发受到重视,扩大了胶囊剂的应用范围,同时能够有效地提高制剂的稳定性,保证药物的疗效。如含有挥发性成分的中药复方制成软胶囊剂,能够有效地防止药物的挥发,复方丹参软胶囊[120]、麻仁胶囊[121]、利鼻软胶囊[122]的疗效与稳定性都优于一般片剂。

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