喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种方法。因是瞬间干燥,特别适用于热敏性物料;产品质量好,保持原来的色香味,且易溶解。目前有利用喷雾干燥来制备微囊的报道,它是将心料混悬在衣料的溶液中,经离心喷雾器将其喷入热气流中,所得的产品是衣料包心料而成的微囊,这种微囊粉末可采用于直接压片,也可制备胶囊剂、糖浆剂或混悬剂。 冷冻干燥是将被干燥液体物料冷冻成固体,在低温减压条件下利用冰的升华性能,使物料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高度真空及低温条件下干燥,故对某些极不耐热物品的干燥很适合。王大林报道了[92]一种喷雾通气冻干新技术,是利用冷的空气或氮气作为介质,迅速流经冻结物使水升华,喷雾冻干制得的产品微粒小,干燥快、时间短、均匀,流动性好,并具良好的速溶性。近年来,对膏状物料和粘稠物料干燥的研究,引起了足够的重视。流态化技术、喷射技术、惰性载体技术,则是在此研究基础上发展起来的。旋转闪蒸干燥机、热喷射气流干燥机、惰性载体干燥机均适合热敏性物料和膏状物料的干燥。这些新的研究结果若用于中药制剂生产,将大大改善中药加工的技术水平,提高生产效率。 1.2中药制剂工艺技术 1.2.1制粒技术 湿法制粒技术在50年代制备中药冲剂、片剂时应用最多,所用辅料常局限于淀粉、糖粉、糊精。按浸膏比例、浸膏的稠度等凭经验确定辅料用量,因而制备的颗粒质量不稳定。近20年来,科研人员通过正交设计、均匀设计等优选试验来考察辅料种类、用量、混合辅料比及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响,以颗粒得率、流动性、脆碎度等指标评价、筛选湿法制粒的技术参数。用单因素和正交试验筛选生脉饮颗粒的处方工艺,以稀释剂为乳糖-微晶纤维素-三硅酸镁(12:5:3),粘合剂为5%PVP溶液,用量25ml,搅拌时间150秒为好[93]。 流化床制粒技术(一步制粒技术)流化床制粒技术的特点,大大减少辅料的用量,浸膏在颗粒中的含量可达50%~70%,颗粒在沸腾状态下形成,表面圆整,流动性好。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成,生产过程不易被污染,成品质量能得到更好的保障。 上海中药二厂采用流化喷雾干燥制粒技术改进银翘片工艺,不但减少了制粒工序,而且制得的颗粒疏松,呈多孔状,压片后硬度高,崩解快,提高了片剂质量[94]。采用喷雾制粒技术制备低糖型慈禧春宝冲剂,与传统方法比较,平均用糖量降低60%以上,且成品质量稳定[95]。研究流化床制粒技术工艺变量对颗粒成形物理性质的影响,以颗粒粒度分布、颗粒的脆碎率、颗粒的流率为指标,考查了浸膏液的喷入速度、喷雾压力、进气温度及喷嘴位置等变量因素,为了解和掌握中药流化状喷雾制粒技术最佳工艺参数提供指导[96]。 快速搅拌制粒技术是利用快速搅拌制粒机完成的制粒技术。通常将放有固体物料(辅料)的盛器提升密闭,由加料口加入中药浸膏,开启三向搅拌叶以一定的转速转动,使物料从盛器的底部沿壁抛起旋转的波浪,其波峰通过以高速旋转的刮粒刀,被切割成带由一定棱角的小块,小块间相互摩擦,最后形成球状颗粒。该法制成的颗粒均匀、圆整,辅料用量少,制粒过程密闭,快速。 应用快速搅拌制粒技术制备中药冲剂,中药提取后制成比重1.2-1.4的浸膏,以浸膏-淀粉-糊精(1.12:1:1)的比例,快速搅拌制粒机搅拌10min后,即可得到颗粒;采用均匀设计和非函数数据处理法——模式识别法,对快速搅拌制粒制备颗粒技术进行了优化,确定了搅拌制粒机和物料普适性参数的最佳值,即以产率为指标确定物料比重、搅拌时间、搅拌浆与制粒刀等因素的技术参数[97~98]。 干法制粒技术可通过滚筒平压制粒机完成。具一定相对密度的中药提取液,经喷雾干燥得到干浸膏粉,添加一定辅料后,以滚筒平压制粒机制粒。该法所需辅料少,一般干浸膏粉加0.5-1倍辅料即可。然而亦应注意,经喷雾干燥所得干浸膏引湿性强。因此,应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料,辅料既要有一定的粘合性,又不易吸潮,如乳糖、预胶化淀粉,甘露醇,水溶性的丙烯酸树脂及纤维素衍生物等[100]。 1.2包衣技术包衣工艺始于我国的丸剂,是在固体药物表面包上适宜材料的衣层,使药物与外界隔离。欧洲在19世纪中叶研制出糖衣片,至今已有一百五十余年的历史。 包衣可分为药物衣、糖衣、薄膜衣等。药物衣的包衣材料是处方药物,如中药水丸可包朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣等。 糖衣以蔗糖为主要包衣材料。有一定的防潮、隔绝空气的作用,能掩盖药物的不良气味,可改善外观,易于吞服。这是目前制剂生产中一种常见的方法。《中国药典》现行版中所载冠心片、鼻炎片、利胆排石片等数十种片剂均要求包糖衣。 薄膜衣是以聚合物为包衣材料。1930年有了首次报道,五十年代以后,该技术被应用于制药工业中,但由于包衣材料及设备条件的不适应,其发展受到了一定的限制。近年来,随着各种新型高分子聚合物的诞生及高效包衣锅的研制成功,薄膜包衣技术迅速发展,有逐渐取代糖衣工艺的趋势。与糖衣相比具有生产周期短;用料少,片重增加小;衣层机械强度好,对药物崩解影响小等优点。
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