兽药园地

中药制剂发展的回顾

日期:06-16 作者:佚名- 小 + 大

    半仿生提取法:1995年张兆旺等[12]提出了“半仿生提取法”的中药提取新概念。即从生物药剂学的角度,将整体药物研究法与分子药物研究法相结合,模拟口服给药后药物经胃肠道转运的环境,为经消化道给药的中药制剂设计的一种新的提取工艺。即先将药料以一定pH的酸水提取,继以一定pH的碱水提取,提取用水的最佳pH和其它工艺参数的选择,可用一种或几种有效成分结合主要药理作用指标,采用比例分割法来优选。以芍药甙、甘草次酸为指标比较芍甘止痛颗粒“半仿生提取法”和传统水煎煮法的提取率,结果“半仿生提取法”优于传统水煎煮法。以小檗碱、黄芩甙、栀子甙为指标,考查寒痛定泡腾冲剂4种提取方法,结果半仿生提取法>半仿生提取醇沉法>水提取法>水提取法醇沉法。以补骨脂素、五味子乙素、吴茱萸碱为指标成分,比较四神茶剂4种提取方法,结果3种成分提取总量以半仿生提取法最优。以乌头总生物碱为指标比较川乌两种提取方法的提取率,结果显示半仿生提取法乌头总生物碱、酯型乌头生物碱的含量较传统水煎法高[13~16]。
  超临界流体萃取法(SFE):早在1879年,超临界流体对许多物质具有溶解能力的现象就被Hanuary和Hogath发现,但直到本世纪60年代才有应用研究。我国科技工作者在80年代将超临界萃取法引入,并进行菜籽油的萃取研究[17]。90年代该技术开始被引进用于中药提取领域。超临界流体萃取法是利用超临界状态下的流体为萃取剂,从液体或固体中萃取中药材中的有效成分并进行分离的方法。CO2因其本身无毒、无腐蚀、临界条件适中(7.488Mpa,304.15K)的特点,成为超临界流体萃取法最为常用的超临界流体(SF)。1989年于恩平等[18]介绍了关于超临界流体萃取过程中使用夹带剂,即萃取时加入具有良好溶解性能的溶剂,如乙醇、丙酮等,不仅改善和维持萃取选择性,而且提高难挥发溶质的溶解度。由于夹带剂的使用,超临界CO2萃取技术在中草药有效成分提取中的应用范围得到了扩展。用SFE-CO2从新疆紫草中提取萘醌色素,全过程仅2h,提取效率较传统石油醚等溶剂提取法高[19];采用SFE-CO2法从东北野生月见草种子中提取月见草油,结果表明其月见草精油的色泽和透明度,γ-亚麻酸的含量均优于溶剂法[20];用SFE-CO2从当归尾中萃取挥发油,挥发油收率为1.5%,亚油酸、藁本内酯、棕榈酸为其主要成分,含量可分别达56.74%,19.82%及14.20%。其中乙酸等28个成分为首次从该植物中分离到[21]。用SFE-CO2技术萃取飞龙掌血根平的香豆素类化合物,表明该法对不稳定化合物的提取较为优越[22]。用SFE-CO2技术对黄花藁进行提取,从中提取分离出十八醇和β-谷甾醇[23]。应用SFE-CO2技术从广藿、肉桂、厚朴中提取广藿油、肉桂油及厚朴酚;从马蓝、松蓝和蓼蓝中提取靛玉红[24-25];采用SFE-CO2技术,加氨水碱化,并用丙酮为夹带剂,从马钱子中提取士的宁[26]。以乙醇为夹带剂,萃取压力20Mpa,温度40℃,SFE-CO2萃取丹参脂溶性成分,丹参酮Ⅱa含量高达40%[27]。  
  应用超临界CO2萃取的优点是[28]:①操作范围广,便于调节。最常用的操作范围是压力8~30Mpa,温度35~80℃;②选择性好,可通过控制压力和温度,改变超临界CO2的密度,从而改变其对物质的溶解能力,有针对性地萃取中草药中某些成分;③操作温度低,在接近室温(31.06℃)条件下萃取,尤适宜于热敏性成分的提取。萃取过程密闭、连续进行,排除了遇空气氧化和见光反应的可能性,使萃取物稳定;④从萃取到分离可一步完成。萃取后CO2不残留于萃出物;⑤CO2价廉易得,可循环使用。⑥可以调节萃出物的粒度,即可借超临界流体的核晶作用,使萃出物达到期望的粒度和粒度分布。  
  SFE-CO2技术也有一定的局限性。总体来说,它较适用于亲脂性、分子量较小物质的萃取,对极性大、分子量太大的物质如甙类、多糖等,要加夹带剂,并在很高的压力下进行,给工业化带来一定的难度。该设备一次性投资大,也对其普及带来一定的限制[29]。  
  超声提取法:超声提取法是利用超声波增大物质分子运动频率和速度,增加溶剂穿透力,提高药物溶出速度和溶出次数,缩短提取时间的浸提方法。用超声提取法从黄芩中提取黄芩甙,提高了黄芩甙的得率[30]。将当归流浸膏制备的渗漉法工艺改进为超声(超声波发生器工作频率26.5±1KHz,输出功率250W),低温(45℃)浸提,提高了提取物中阿魏酸的含量。用超声提取法对胶股蓝总皂甙的提取研究表明,超声法(高频)>超声法(低频)>回流法。应用超声从槐米中提取芦丁成分研究表明总提取率达99.82%;用20KHz超声波提取穿山龙中薯蓣皂甙30min与浸泡24h提取率相同(8.12%)[31~33]。海藻多糖一般采用水煎煮醇沉法,提取转移率很低。中科院化冶所生化工程国家实验室,正在研究超声波用于海藻多糖的破碎浸提过程,并同时研究解决超声波应用的工程化大问题,以期扩大超声波在海洋活性物质提取中的应用[34]。  
  加压逆流提取法:此法是将若干提取装置串联,溶剂与药材逆流通过,并保持一定接触时间的方法。用此法可使冬凌草提取液浓度增加19倍,而溶剂及热能单耗分别降低40%和57%[35]。  
酶法:中药制剂中的杂质大多为淀粉、果胶、蛋白质等,可选用相应的酶予以分解除去。针对根中含有脂溶性、难溶于水或不溶于水成分多,通过加入淀粉部分水解产物及葡萄糖苷酶或转糖苷酶,使脂溶性或难溶于水或不溶于水的有效成分转移到水溶性苷糖中。酶反应较温和地将植物组织分解,可较大幅度提高效率。在国内,上海中药一厂应用酶法成功制备了生脉饮口服液[36]。 

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