奶牛场常用抗生素的安全应用

六、常见抗生素的相互作用

目前奶牛场的抗生素基本有青霉素类、氨基糖苷类、四环素类、氟苯尼考、大环内酯类、多肽类、林可胺类、磺胺药、喹诺酮类药物等几类。不同抗生素对病原菌的作用机制也有差异，主要有以下五大作用机制。

第一类∶阻断病原菌细胞壁的合成，如β-内酰胺类、杆菌肽和万古霉素。

第二类∶阻断病原菌核糖体的蛋白合成，如氨基糖苷类、四环素类、林可胺类、大环内酯类和氯霉素类。

第三类∶损伤病原菌细胞浆膜，影响通透性，如多黏菌素、两性霉素和制霉菌素。

第四类∶影响病原菌叶酸代谢，如磺胺类和异烟肼。

第五类∶阻断病原菌RNA和DNA的合成，如喹诺酮类、利福平。

抗生素联合应用时，由于作用机制不同，导致抗生素之间存在协同和颉颃作用;抗生素与其他药品合用时，由于物理和化学性质不同，也常常有配伍禁忌。

1.青霉素类 青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型。抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低抗菌效能，故合用呈颉颃作用。

阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者的血药浓度。铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液，可破坏青霉素的活性。青霉素钠溶液与某些药物溶液（盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生C）混合后，可产生混浊、絮状物或沉淀，故不宜混合。青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合后，可显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药。氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌∶琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、B族维生素及维生素C。

2.基糖苷类 氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用，但不能在同一容器内混合注射。

本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效但毒性亦相应增强，也不能在同一容器内混合注射。与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性。头孢菌素类可加强本类药物的肾毒性。骨骼肌松弛药（氯琥珀胆碱等）可加强本类药物的肌肉阻滞作用。庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间可增加毒性，引起蓄积性中毒，故不宜合用。链霉素与多黏菌素类合用，可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。内服新霉素可影响维素A或维生素B12的吸收。大观霉素与四环素类合用呈颉颃作用。

3.四环素类 与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、秘、铁等的药物（包括中草药）同用时，可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。与强利尿药如味塞米等同用，可使肾功能损害加重。

4.氯霉素类 国家规定，禁止在动物特别是食品动物中使用氯霉素，目前动物可以使用新一代氯霉素产品——氟苯尼考。

与大环内酯类和林可胺类抗生素合用，因它们的作用机制与氟苯尼考类相似，可替代或阻止氯霉素类与细菌核糖体的50S亚基相结合，故两者合用可发生颉颃作用而不宜联合应用。

5.大环内酯类 对氯霉素类和林可霉素类的效应有颉顽作用。

β-内酰胺类与本类药物（作为抑菌剂）联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥杀菌作用的疾患时，两者不宜同用。红霉素忌与酸性物质配伍。泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝锡等离子后可形成络合物，从而减效。

6.多肽类 杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用。

杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用。粘菌素能增强两性霉素B对真菌的作用。黏菌素与氨基糖苷类合用，可增强毒性。

7.林可胺类 与氟苯尼考类或红霉素合用有颉颃作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。林可霉素与大观霉素合用时，药效增强。

8.磺胺类 不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用，因为它们可在体内生成对氨基苯甲酸。磺胺药的钠盐注射液，忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍。磺胺药最好与TMP、DVD合用，可起协同作用。

9.喹诺酮类 不宜与含阳离子（铝、镁、钙、铁、锌）的药物或饲料添加剂同时内服。由于本类药物与阳离子鳌合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性。

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