3、 耐药性产生慢。 细菌耐药性的产生,一部分和染色体有关,但多数和染色体外具有遗传功能的质粒有关。利福昔明的耐药性产生是染色体改变,即DNA依赖性RNA聚合酶编码基因突变,这种突变可以直接传递给细菌后代,但不会由耐药质粒在细菌之间交换而产生交叉耐药,因此其耐药性产生相对较慢。且由于其局部高浓度起效,也减慢了其耐药性的产生。 金黄色葡萄球菌是子宫炎等多种炎症的病原之一,其耐药性产生快,对药物效果的影响较大。2000的调查表明(见图1),金葡菌对临床应用时间较长的抗菌药如青霉素、链霉素、磺胺药物等耐药较为普遍,对大环内酯类、头孢类较为敏感,利福昔明对金葡菌非常敏感,几乎没有耐药。
图3 金黄色葡萄球菌对各种抗菌药的耐药性调查(Bertocchi,2000) 4、 抗菌作用之外的其它特性。 在利福昔明用于人肠道疾病控制时,发现其具有较为突出的非抗生素作用。其一是利福昔明对肠道微生态的影响较小,这是一种“聪明”的抗生素,对肠道正常菌群的杀伤作用较小。其二是具有抗炎作用,可抑制多种炎性因子的生成。第三是可预防细菌粘附于肠道粘膜。这些对于改善临床症状具有重要的意义。利福昔明对于子宫粘膜环境是否也具有类似作用,尚有待进一步研究。若局部杀菌同时还能抑制炎性过程,则对临床疗效具有重要的意义。 三、利福昔明子宫注入剂 利福昔明因其局部高浓度和不吸收的特性,很适合用作子宫注入剂。最早开发出利福昔明子宫注入剂的是意大利的FATRO公司,其产品(FATROXIMIN)是一种发泡的注入剂。进入子宫后,该产品迅速产生泡沫,填充子宫,起到治疗作用。但迄今该产品并未批准进入我国。 我国于近年研制出了国产的利福昔明子宫注入剂(如“宫安福”,武汉回盛),并已经上市。填补了国内在此领域的空白。从前期的临床应用看,对轻中度子宫炎具有可靠的疗效,可在短时间改善症状和子宫炎评分。且经抗生素检验,在血浆和牛奶中均无残留。该产品使用刺激性小,适合子宫内局部给药。 利福昔明的临床使用方案(以“宫安福”产品为例) “宫安福”产品介绍: ü 有效成分及含量:利福昔明,100ml:0.2g。 ü 包装规格:100ml/瓶 ü 使用方法:使用前摇匀,子宫内注入。牛:一次量100ml。 ü 弃奶期:0天。 临床使用方案: 1、 产后预防方案。 难产,胎衣滞留以及产道拉伤以及南方和热应激期等牛,产后子宫投入100毫升,作为产后护理的一部分。 2、 配合激素使用的群体防治方案: (1)新产牛产后28天(注射激素PGF):有子宫炎症状的牛,在29天、33天子宫内分别给药100ml,以预防和治疗子宫炎。 (2)新产牛产后42天(注射激素PGF):有子宫炎症状的牛,在43天、47天子宫内分别给药100ml,以预防和治疗子宫炎。 3、 个体治疗方案: 对轻中度子宫炎(子宫炎评定1、2、3分)的奶牛,子宫内一次给药100ml,隔1天再给药100ml。重度子宫炎(评分为4分的)应配合全身用药。
|
下一篇:阿莫西林克拉维酸钾复方制剂的应用