我国非洲猪瘟病毒三维结构（图）
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值得一提的是，上述成果的得出，还有赖于步志高团队去年分离得到第一株非洲猪瘟病毒，以及上海科技大学生物电镜中心的“绿灯放行”。 王祥喜介绍，“我们和步志高团队进行合作，对病毒进行纯化和冷冻电镜制样、数据收集。在数据收集的过程中，这个尺度非常大的病毒就带来一些挑战，首先需要不停优化纯化方法，另外冷冻电镜的每张片子都只能呈现1-2个病毒颗粒。” 据上海科技大学副教务长江舸介绍，上科大生物电镜中心去年年底刚刚完成安装调试，该中心特别保障了4个月的电镜机时，完全投入到非洲猪瘟病毒的攻关，最终获得超过100T的海量数据。“即使在今年的春节期间，电镜中心的工作人员仍然和整个科研团队在马不停蹄地工作中。” 王祥喜在发布会现场总结道，此番解析的非洲猪瘟病毒颗粒结构是“直径超过200纳米的大病毒颗粒中解析分辨率是最高”。颗粒越大，即意味着解析的难度越大，“目前直径大于200纳米的，分辨率没有好于10埃，我们这次结构解析不管在技术层面上还是病毒层面上都是一个很好的突破。” 助力开发新型非洲猪瘟疫苗 这些基础研究最终指向的是非洲猪瘟疫苗的开发。 目前，欧洲、美国等国家相继有科研团队和公司宣布开发相关疫苗，但尚无成功投入使用。中国作为非洲猪瘟疫苗研究的“新手”，步志高认为大家“任重而道远”。 谈及疫苗问题，步志高表示，非洲猪瘟疫苗的挑战性可能在动物的所有疫病当中是最大的。“现阶段来讲，我们是在缺乏一个非常清晰的理论指导下来开展这个疫苗开发，仍然像过去几十年的老办法一样，就是在动物身上尝试，至于能保护的免疫机制是什么，我们还不是太清楚。”步志高认为，这方面有很多科学的问题要去探索，这样才能够给疫苗研发提供顶层的设计理论指导。 “今天我们工作是万里长征第一步，但也是非常好非常重要的一个开始。”步志高坦言，我们在疫苗方面取得了进展，但离比较完美的疫苗、离一个更好的疫苗还是有很大的差距，“有这个理论的指导，可以帮助我们未来设计更安全、更有效的疫苗，从全球范围来讲，理论的意义是非常大的。” 值得一提的是，据中国农科院9月宣布，哈尔滨兽医研究所在前期基因缺失疫苗自主研发工作的基础上，进一步筛选出一株非洲猪瘟双基因缺失弱毒活疫苗，已完成了实验室研究，突破了以原代骨髓巨噬细胞实现疫苗规模化生产的重大技术瓶颈，完成了兽药GMP条件下的中间产品制备和检验。近期已提出生物安全评价申请。 步志高在发布会现场详细介绍，疫苗的研发有其规律，第一阶段是实验室研究，第二阶段是产业化的工艺研究，第三阶段是临床试验，只有三个阶段都完成以后，疫苗才基本研发成功，随后推向应用。 哈尔滨兽医研究所在第一阶段尝试了十几种疫苗的技术方案和路线，最后遴选出在实验室阶段安全有效的候选株；同时，部分疫苗的第二阶段工作已经基本完成；下一步有望进入临床试验阶段。 “这个阶段要走下去需要专业机构按照农业农村部关于动物疫苗评价的规范，重点对它的安全性、有效性作同行评估，专业机构在仔细研究我们提交的材料以后认可了这两个方面，农业农村部就会批准我们的临床试验，新型非洲猪瘟疫苗才可以进入下一阶段。”步志高表示，“目前就处于这样一个阶段，专业机构应该在对这些数据进行认真严格的审查过程中。” 值得注意的是，未来或有更多的团队加入到进一步的研究中。 饶子和对澎湃新闻记者表示，“下面还有很多工作要做，比如结构方面的工作，除了此次解析的衣壳，还有核心壳层，这个结构我们目前才解析到8埃左右。除此之外，相关的表面蛋白都在做，现在对受体也不清楚，我觉得后面的工作还是非常之多，需要更多的团队联合攻关。” 本文原标题：专家点评Science | 饶子和/王祥喜/步志高研究团队合力解析非洲猪瘟病毒颗粒精细三维结构，助力新型疫苗开发。 |
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