浅谈兽用抗生素应用现状及益生菌的替代潜能

2.2.1   益生菌在畜牧及水产养殖上的应用

益生菌被广泛的应用于畜牧养殖与水产养殖上，并且取得了良好的效果。乳酸杆菌的有益效应对养猪业非常重要，能够影响肠道微生物群落结构及机体健康，并可以改善猪肉的品质。刘庆伟等探讨了发酵床上使用益生菌饲养仔猪的实际效果，并证明发酵床上用复合益生菌代替抗生素养猪效果最好,节省了经济成本。试验数据表明将植物乳杆菌给予断奶仔猪，能够改善几种肉质指数，并且能够抑制病原体的生长，促进了绒毛高度的增加。益生菌还是畜禽业日粮中抗生素的良好替代品，可以提高肉质。Nazim Rasul Abdulla 等研究了抗生素，益生菌及其组合对肉鸡胸肉质量的影响，结果证明，与饲喂基础日粮的正常组相比，饲喂添加商品益生菌5 g/kg 的鸡饲料在鸡肉酸碱度，含水量和颜色肉质等方面表现更为出色。有试验数据显示使用复合益生菌替代部分抗生素后，有利于小肠营养物质的吸收,从而提高肉鸡出栏重、料肉比等生产性能。在水产养殖方面，益生菌被大量应用于水产养殖中，增强了水产动物的生产性能、防控了常见疾病，同时也提高了水产品的产量，给养殖业带来了巨大的经济效益。Dalmin 等发现益生菌能够优化水质、减少环境中的有害菌，提高水生动物的成活率及生产性能。Sib Sankar Giri 等证明了从鲤鱼肠道分离的罗伊氏菌具有很强的Pb 结合能力和耐受性，并表明该菌株可能会诱导针对鱼中Pb 诱导的氧化应激的保护作用。也有文献记载益生菌还能够增强鱼对彩虹病毒的抵抗能力。

2.2.2   益生菌在临床上的应用

消化道相关疾病是临床常见疾病，该病能否有效预防和治疗是实际医疗保健中优先考虑的问题。越来越多的临床数据证明益生菌能够不同程度的预防和治疗消化道疾病。益生菌可通过提供肠道屏障，恢复肠道微生物群落以及其他可能的作用机制来预防AAD。如今，肠道微生物菌群失衡在许多疾病的发病机理中起到不同程度的作用，已经获得了无可争议的证据。在炎症性肠病的治疗中，常规治疗效果经常不理想并且不良反应较多，益生菌治疗作用的发现无疑给炎症性肠病临床治疗带来希望。A B Blake 等将34 只患有炎症性肠炎的狗随机分组分别接受抗生素（泼尼松）疗法和益生菌疗法，使用内窥镜活组织检查法对组织切片进行荧光原位杂交进行评估，证明益生菌可能对粘膜稳态具有有益作用。急性腹泻很少对宠物健康造成风险，但是研究人员依然致力于开发出新的方式以减缓腹泻造成的不良症状。R. L.Kelley 等通过研究证明犬源益生菌双歧杆菌菌株AHC7 可以治疗犬急性腹泻，且在德国牧羊犬和拉布拉多猎犬中观察到双歧杆菌AHC7 对易患胃肠道疾病的狗有潜在的健康益处。Anna-Lena Ziese 等评估益生菌治疗是否对急性出血性腹泻综合征犬中肠道微生物及产气荚膜梭菌丰度产生影响，试验结果显示益生菌治疗组第3天恢复，而抗生素治疗组第4天恢复，与抗生素治疗的狗相比，益生菌治疗组的狗表现了微生态菌群加速正常化的现象，并且肠毒素的丰度也显著降低。Falah F 等证明发酵乳杆菌菌株可以作为新的候选益生菌以控制胃肠道感染疾病。国外临床数据显示，鼠李糖乳杆菌能够增加动物胃肠动力。Chandrasekharan B 等证明共生鼠李糖乳杆菌对小鼠的肠神经系统和胃肠运动均有不同程度的影响。

有证据表明益生菌可以预防或治疗过敏性疾病，包括特应性皮炎。肠道微生物菌群在特异性皮炎诱发免疫抑制的发病机制中起重要作用。Levkovich等的一项研究显示罗伊氏乳杆菌能通过增加小鼠的皮脂细胞从而增强真皮层厚度增加，使其表现出更厚，更光泽的皮毛。在另一项啮齿动物研究中，Horii 等报道在大鼠中口服补充短乳杆菌SBC8803能够促进肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，激活副交感神经通路使皮肤动脉交感神经张力并增强皮肤血流，可能是通过以上数据和报告显示，益生菌在预防和调控皮肤性疾病中具有良好效果和应用前景。

临床研究显示，益生菌可以有效预防，治疗或缓解一些口腔疾病，如口臭和牙周炎，并可以减少龋齿的形成、降低口腔内有害细菌的浓度。BidossiA 等评估了S. salivarius 24SMB 和S. oralis 89a 干扰典型上呼吸道病原体生物膜的能力，发现这两株菌能够用于治疗和预防上呼吸道感染。

益生菌还被证明在骨科疾病上有应用价值，具有抗炎潜能的益生菌可诱导产生免疫抑制细胞因子，激活调节T淋巴细胞群，减少破骨细胞的形成，从而保护骨完整性。有数据显示瑞士乳杆菌（LBK-16H）牛奶发酵产品能够促进小鼠成骨细胞中的成骨细胞骨形成以及细胞内钙积累。此外，瑞士乳杆菌发酵乳被证明还能通过减少骨转换和增加卵巢切除大鼠的骨密度来预防骨质流失。长双歧杆菌发酵的西兰花可以诱导喂食富含脂质饮食的大鼠中抗破骨细胞的生成。罗伊氏乳杆菌ATCC 6475 能够抑制局部和骨髓切除小鼠中促炎和促破骨细胞生成细胞因子的表达。鼠李糖乳杆菌能够减少局部和全身炎症并影响肠道屏障功能，从而保护雌性类固醇缺乏的C57BL6/J 小鼠免于骨质流失。以上报道充分显示，益生菌在调节骨科疾病中也有一定的作用和应用前景。此外，益生菌还能够调理动物的机体代谢。一些报道表明，草酸分解菌能够通过降低肠道中的草酸含量，有效地预防草酸钙结石的形成。长双歧杆菌和短双歧杆菌混合物能够改善胰岛素信号并降低大鼠脂肪组织中的炎症反应。有研究显示，益生菌能够显著降低孕妇妊娠期间的血糖浓度，改善胰岛素敏感性。

3   展望

抗生素的广泛应用极大的增强了动物的生产性能和疾病治疗效果，但是不恰当使用抗生素给动物及人类健康、环境生态、公共卫生带来了诸多不良影响。近些年，益生菌及其代谢产物作为目前最具开发潜力的微生态制剂成为一种可持续发展的潜在替代方案。目前非处方益生菌的质量控制没有严格管制，说明书和实际情况存在不同程度的不符现象。因此，益生菌及其附属产品真正进入兽医临床治疗还有很多工作要做，比如益生菌的安全性，规模性生产等问题需要得到控制。另外，精准医疗是未来医学的方向，益生菌开发也不例外，利用高通量测序和现代基因编辑技术研究开发针对动物某种疾病的靶向益生菌更是未来动物益生菌开发的热点，重点同时也是难点。因此益生菌制剂取代部分抗生素在临床应用、生产研究中具有广阔的发展前景与潜能。

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