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磺胺类药物的研究进展

日期:06-10 作者:阳光网站- 小 + 大

  磺胺血浓度不应超过200mg/ml,超过此浓度,不良反应发生率增高,毒性增强。过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。长期过量服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。
  2·3增效联磺注射液的概况
  陈洪等(2004)选用6头健康杂种猪,肌肉注射增效联磺注射液(0.3 mL/kg体重)进行药代动力学研究。高效液相色谱法测定该制剂中SMM、SMZ和TMP的血药浓度,用MCPKP计算机程序处理所得血药浓度—时间数据。肌肉注射增效联磺注射液后SMM、SMZ和TMP的药—时数据适合一级吸收二室模型,主要药代动力学参数:T1/2Ka分别为(0.285±0.087)、(0.756±0.366)和(0.42±0.131), T1/2α分别为(4.11±1.35)、(2.09±0.85) 和(3.18±1.20)h,T1/2β分别为(30.92±12.84)、(8.32±3.34) 和(20.03±7.74) h,Cmax分别为(15.32±3.06)、(29.33±2.68) 和(4.03±0.65) μg·mL-1,AUC 分别为(0.371±0.129) 、(0.193±0.022)和(0.417±0.086)mg·L-1·h-1。用大肠杆菌C83902、巴氏杆菌C48-1对增效联磺注射液进行体外抗菌活性测定,结果MIC均<1.22 μg/mL(以SMM计)。对猪肌肉注射增效联磺注射液,其有效浓度可保持48 h,临床上以0.3 mL/kg体剂量治疗仔猪白痢可48 h肌肉注射1次;增效联磺注射液与复方磺胺间甲氧嘧啶注射液及复方磺胺甲噁唑注射液对仔猪白痢的疗效相当,但使用次数减少。张国红等报道(1997),自行研制的华西菌炎灵注射液(增效联磺注射液)采用纸片法,研究其对猪沙门氏菌、葡萄球菌、大肠杆菌的敏感性,结果对三种致病菌的抑菌圈分别为24mm、16mm和22mm,均为高敏。张国红等(1996)报道,华西菌炎灵注射液中的SMZ、SMM和TMP的浓度的对数与时间具有良好的线性关系,其降解均为一级动力学过程。本品吸收后广泛分布于全身组织和体液,后者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等,易透过血-脑脊液屏障,脑膜无炎症时,脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%,脑膜有炎症时,脑脊液中药物浓度约可达血药浓度的50%~80%,也易进胎儿血循环。本品的消除半衰期(t1/2β)在正常肾功能者约为10小时,肾功能衰竭者可达34小时。给药后48~72小时内以原形自尿中排出给药量的60%~85%。药物在尿中溶解度低,易发生结晶尿。腹膜透析不能排出本品.血液透析仅中等度清除本品。本品的蛋白结合率为38%~48%。
  2·4增效联磺在兽医临床的应用
  增效联磺对许多革兰阳性和阴性菌均具抗菌作用。对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用,此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有活性。主要用于防治猪仔猪黄痢、白痢、水肿病、猪附红细胞体病、猪萎缩性鼻炎、弓形体病、乳腺炎、子宫内膜炎、禽球虫病、溶血性链球菌病、肺炎双球菌病、脑膜炎双球菌病、沙门氏菌病、鸡传染性鼻炎、住白细胞原虫病、鸡兔球虫病及敏感菌引起的呼吸道泌尿道和消化道细菌感染等。张国红等(1997)报道了增效联磺片对雏鸡白痢的防治试验,治疗量按0.25g/kg,治愈率达91.7%,总有效率达96.6%;预防量按0.125g/kg,保护率达95.3%,明显优于空白对照组和土霉素对照组。
  磺胺类药物在兽医方面报道的不良反应较少。兽医方面报道较多的是血尿和肝、肾损害。大剂量静脉注射时主要表现为神经症状,如供济失调、肌无力、惊厥等,严重者迅速死亡;雏禽中毒时可致大批死亡,慢性中毒时可见增重减慢、产蛋率下降、卵壳变薄,抑制VB1、VK的吸收;幼畜肌肉注射对注射部位肌肉组织刺激性较大。鉴于磺胺类药物上述常见的不良反应,使用磺胺类药物治疗动物全身感染性疾病时应注意:首次用药应给予突击剂量,以后间隔一定时间给予维持量,待症状消失后,再减半给药维持2-3天;成年反刍兽禁止口服给药;对肉食和杂食动物用药时,宜增加饮水并给予碳酸氢钠,以减少磺胺乙酰化后结晶的析出和促进其排泄;连用3天无明显疗效时应更换其他抗感染药。
  3 增效联磺国内生产概况
  增效联磺片剂、增效联磺胶囊、小儿增效联磺散、小儿增效联磺颗粒等剂型已经在医学上被广泛应用。增效联磺片和增效联磺注射液在兽医领域也已经被批准生产和使用。

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