非瘟疫苗，离我们到底还有多远？
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自2018年8月开始，非洲猪瘟疫情肆虐中华大地，养猪户翘首期盼唯一的救命稻草——非洲猪瘟疫苗能早日横空出世，网络上关于疫苗研制成功的传闻和消息很多，但大多是谣传而不了了之。本文从盘点最近两年关于非瘟疫苗的传闻和报道，为什么一个百年老病至今都没有疫苗？非瘟疫苗研发的坎坷之路和理性看待非瘟疫情四个方面探讨非瘟疫苗离我们到底还有多远？我们应该怎么做？ 一、最近两年关于非洲猪瘟疫苗的传闻和报道 2017年2月22日，国家知识产权局公布英国皮尔布莱特研究所“减毒的非洲猪瘟病毒疫苗”的发明专利申请。 2017年底，欧盟发起了针对非洲猪瘟疫苗的创新行动，制作了疫苗开发的潜在策略和可能的研究步骤等蓝图及路线图，该行动开始日期是2018年10月16日，2019年1月23日截止。 2018年3月，西班牙研究人员通过使用反向遗传的方法，以野毒株NH/P68为骨架，构建了A238L蛋白缺失株，A224L蛋白缺失株，EP153R蛋白缺失株和A276R蛋白缺失株。攻毒试验表明构建的减毒株仅对同源毒株有保护，但可能引起安全性问题，导致慢性非瘟感染。 2018年9月13—16日，在武汉召开的第七届中国兽药大会上，农业农村部畜牧兽医局副局长陈光华表示：“杜绝非法制造和销售所谓能够预防、治疗非洲猪瘟的疫苗、诊断试剂和兽药等行为”；而9月26日的国务院常务会议指出，要开展（非洲猪瘟）综合防治、疫苗研发等关键技术攻关。 两则消息看似观点相反，实则所占的高度不一样，前者是站在监管的层面，防止有人浑水摸鱼发国难财，后者是站在国家层面要求科研单位刻苦攻关，两者并不矛盾。 2018年10月15日，美国农业部农业研究局在联邦公报中公示，授予硕腾独家使用2016年12月17日发布的专利号为9528094的“基于MGF基因缺失的减毒非洲猪瘟疫苗”专利。 二、为什么一个传播了近百年的老病至今没有疫苗？ 非瘟病毒粒子结构类似于虹彩病毒科，基因结构和复制方式类似于痘病毒科。 非洲猪瘟因很少产生中和抗体，所以，无血清型概念，但可以通过红细胞吸附试验，分成8个血清群，不同的血清群之间交叉保护力比较差，百年老病没有疫苗与此相关。 1.免疫组织损伤： 非洲猪瘟病毒主要感染猪的单核吞噬细胞和淋巴细胞，引起细胞坏死，进而导致机体免疫功能低下或不全，产生不完全中和抗体，与艾滋病病毒相类似。 脾脏的红髓、边缘区、周围动脉淋巴鞘和巨噬细胞鞘以及淋巴结的副皮质区、滤泡间区和毛细血管后静脉坏死破坏，这些部位都含有抗原传递细胞，其破坏程度取决于病毒的毒力，毒力愈强，造成的破坏愈严重。 研究表明：超强毒感染猪幸存10天后血清中仍测不出病毒特异抗体，而中等毒力毒株感染猪在感染后的 3～4 天可测出特异 IgM（仅提示近期感染，利于早期诊断）， 6～ 7 天可测出特异IgG （主要的抗感染抗体）。 2.抗原蛋白太多且易突变 我国发现的非洲猪瘟有180kb的基因组，含有约150个开放阅读框，可编码150～200种蛋白质。目前确认的有24种基因型，其中，北非为Ⅰ型，东欧、高加索、俄罗斯、中国为Ⅱ型。本次中国非洲猪瘟疫情的毒株基因序列与格鲁吉亚2007株和俄罗斯伊尔库茨克2017株的相应序列完全一致。 （1）不清楚哪些蛋白与免疫保护相关 非洲猪瘟病毒编码的150多个蛋白质中，大致明确结构蛋白有50余个，其中，参与病毒复制的蛋白大约为30个，其他蛋白质的作用尚不明了。 有人认为非洲猪瘟难以做出能产生有效中和抗体的疫苗，与该病毒基因组的高度变异性有关，其中，包括不同病毒分离株基因组长度的多样性，病毒克隆异质性以及病毒传代过程中的易变性。 到目前为止 ,除针对相对分子量为 7.2×10 4 的主要结构蛋白的单抗和针对相对分子量为 2.7×10 4 的抗血清，具有一定程度的非典型中和作用外，尚未发现其他更为理想的保护性抗原。 |