陈化兰：最新H5N1禽流感疫苗及评价综述

在病毒RNA表达质粒的构建过程中，在HA裂解位点去除多个碱性氨基酸，使其变成低致病性流感病毒。

通过使用反向遗传技术，田国彬等人研制出了一种基于A/goose/Guangdong/1/96（在中国分离到的第一株高致病性H5N1病毒）的H5N1灭活禽流感疫苗，并将其命名为H5N1/PR8（2+6）。这种疫苗种毒具有极好的生物安全特性。它在鸡体致弱，对鸡胚无致病性。这种疫苗种毒在鸡胚中有效复制，尿囊液中病毒滴度比A/goose/Guangdong/1/96病毒增长4-6倍。因此，可以直接利用尿囊液制备灭活疫苗而不用进一步纯化。用这种疫苗免疫后再攻击同源或异源性H5N1病毒，鸡、鸭、鹅都能被完全保护。

大量研究也证明了灭活全病毒疫苗对抗H5N1感染的免疫效力。

这些研究中的疫苗种毒来自于低致病性H5N2和H5N9病毒，或者来自于通过反向遗传技术基于PR8拯救的H5N1或H5N3疫苗种毒。

这些研究中的疫苗效力也各不相同，包括完全保护、部分保护、发病、死亡等等。

疫苗的免疫效果与疫苗抗原性、攻击的毒株、HA抗原量、免疫程序相关。在这些因素中，疫苗种毒与野毒的抗原高度一致性对抗击H5N1病毒，发挥免疫保护至关重要。当抗原出现变异时，这些疫苗便不能完全保护。因此，实时监测、抗原性分析、及时更新疫苗毒株就显得至关重要。

二、重组病毒载体疫苗

和灭活疫苗相比，重组的病毒载体疫苗能够引发更多的辅助性T细胞（Th1和Th2）产生免疫反应。总的来说，用其他病毒作载体研制的重组H5N1禽流感疫苗可以对两种病毒疾病提供保护，这使得管理便利，成本减少。而且，重组疫苗只表达H5N1病毒的HA基因，这有利于通过血清学检测来区分感染病毒的亚型。

目前为止，一系列基于不同病毒载体的重组H5N1流感疫苗已经被研制出，这些载体包括禽痘病毒载体、新城疫病毒载体、火鸡疱疹病毒载体、鸭肠炎病毒载体以及传染性喉气管炎病毒载体（见表1）。

表1.高致病性H5N1禽流感的多种重组病毒载体疫苗

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