兽药园地
粉体在药物制剂上的应用
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粉体（粉粒）在药物制剂上除了直接取用之外，还是多种制剂如片剂、丸剂、软膏剂、胶囊剂、微囊剂、粉针剂取用的基本起点。 1、直接取用粉体 单一的粉体被用作散剂或粉剂在兽医临床和养殖中使用很广泛。例如，化药散剂磺胺粉、硼酸粉；中药散剂如白头翁散、大黄末、龙胆末；复方散剂如人工盐、敌菌净；原料药如葡萄糖粉、土霉素粉等。片剂、丸剂、胶囊剂，常将药物粉碎混合，制成粉末才能进一步加工；软膏剂、混悬剂的起点也是粉体；浸出制剂和注射剂一般也需要将药物先粉碎，才利于调制。 注射用粉剂（如注射用青霉素G 钾或钠盐）是一种无菌分装的粉体。 2、 制备固体分散体（Soliddispersion，又称固体分散物或固体溶液） 它是药物与某些材料（载体）混合制成的高度分散的固体分散体系。在药剂学中通常是将药物经过粉碎工艺制成微细粉末（药物微粉化），以求增加其比表面积和溶出速度。然而据报道，某些难溶性药物微粉化后并不能提高其溶出速度，原因是疏水性的药物微粉可能会聚集而使有效比表而积减小。例如，灰黄霉素微粉化时的比表面积为21500 厘米2 / 克，而经聚集后的有效比表面积只有181 厘米2 /克，故其溶出速度降低，所以，药物微粉化并不是提高药物溶出速度的惟一方法，而受溶出速度影响的药物其生物利用度往往不高。近年已将药物制成分子分散体系，以求改善药物的溶出速度并提高其生物利用度，这项技术已成为制备高效、速效制剂的一种方法。这种固体分散物，可根据需要应用于进一步制备多种制剂与剂型，例如人药已用于咳必清、甲硝唑等品种的生产。 （1）固体分散体的载体，用于制备固体分散体的载体，应具有易溶于适当溶剂的性能，不影响主药的治疗作用和稳定性，不与药物发生生化反应，能获得药物的最佳分散状态。其种类有：PEG1000-2000（聚乙二醇类），常用的是PEG4000 和PEG6000；纤维素及其衍生物：甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）、羟甲基乙基纤维素（CMEC）、邻基二甲酸纤维素（CAP）、羟 丙基甲基纤维素（HPMC）、微晶纤维素（MCC）；表面活性剂：Polyxamer 和Myrij；有机酸类： 橼檬酸、胆酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸以及尿素、糖类、多元醇等。 （2）固体分散体的制备 ①以熔融法制备共融混合物，将药物与载体混合后加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，药物较细微的晶体形式分散于载体中，当该分散体与水（或胶体）接触时，载体便溶解，药物以微晶态分散在介质中而被溶解。例如氯霉素; 尿素共熔物（氯霉素76%、尿素24%），具有较均匀的微细分散结构，其溶出速度比纯氯霉素大30%；灰黄霉素; 酒石酸共熔混合物的溶出速度比纯灰黄霉素大270%；10%磺胺噻唑溶于90%尿素中形成的饱和固态溶液，其溶出速度比磺胺噻唑增大700 倍以上。 ①溶剂法（共沉淀法）制备共沉淀物。将药物与载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去溶剂后便得到药物在载体中混合而成的共熔沉淀固体分散物。例如洋地黄毒甙吡聚乙烯吡咯烷酮）按1：9 制成的共沉淀物在人体内达到的血药浓度，相当于口服11 倍量的纯洋地黄毒甙；苯妥因-PVP（1：5）共沉淀物，家兔口服10 小时后的血药浓度相当于口服11 倍量的纯苯妥因。 以共熔混合物或共沉淀物形态的固体分散体，根据药剂的需要，可用于进一步制备片剂、胶囊剂、脂质体制剂和注射剂等。 |
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