猪塞尼卡谷病毒病现状与未来防控思考（图）

      实验条件下，对 SVV 进行攻毒后，发现猪器官病理变化多生于扁桃体、脾、淋巴结和肺部，淋巴组织轻度至中度多灶性淋巴增生，肺扩张不全，偶见弥漫性充血，血管周围多灶性轻度淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞聚集。在感染的急性期，肺、纵隔、肠系膜淋巴结、肝、脾、小肠、大肠和扁桃体中可检测到病毒核酸或感染性病毒粒子。在康复期，肺、心脏和肝脏中检测不到病毒核酸；在纵隔、肠系膜淋巴结、肾、脾、小肠、大肠和扁桃体中，虽可检测到核酸，却不能分离到感染性的病毒粒子 。对9 周龄及 4 月龄猪人工感染 SVV 流行毒株，发现潜伏期为 4~5 d。病毒首先在扁桃体复制，病毒血症期约为 7 d；在接毒后第 3 天，血清中病毒基因拷贝数达到峰值（约 106.5 拷贝 /mL），随后逐渐下降；至攻毒后第 10 天，血清中已检不出病毒；SVV 感染后约 5 d，出现血清转化，随着抗体效价升高，组织中病毒含量、病毒血症、临床症状及排毒均随之下降或减轻；产生的 SVV 特异性 IgM 高峰持续约10 d（感染后5~15 d），之后抗体水平下降，至感染后第 21 天无法检测到；而 SVV 特异性 IgG水平在感染后 21 d 达到高峰。

SVV 的发病率和死亡率，受猪群年龄、来源和地理分布等因素影响。2017 年，美国母猪的发病率一度高达 70%~90%，但死亡率只有 0.2% 左右，10~15 d 后临床症状得到缓解，病猪迅速康复。SVV 在新生仔猪中所致发病率和死亡率很高，特别是 1~4 日龄仔猪，发病率达 70%，死亡率达 15%~30%，在仔猪群中出现临床症状和高死亡率的情况可持续 2~3 周。值得注意的是，在我国发现的情况是当母猪出现水疱性临床症状后，新生仔猪才开始死亡。这与在美国发现的仔猪出现临床症状先于母猪临床症状的情况不同。

3　未来我国防控应对思考

3.1 建立健全动物水疱性疫病诊断处置方案

SVV 所致猪水疱性临床症状与口蹄疫（FMD）等水疱性疫病相似，难以区分。2015 年，巴西动物卫生部（DSA）公布了 018/2015/CGI/DIPOA/SDA指导方案，规范了发现猪水疱性临床症状后应采取的措施及屠宰程序。2016 年，美国农业部颁布了确诊及疑似动物水疱性疾病疫情处置建议和程序，明确了主体责任，确保在调查研究外来动物疫病的同时，防止病原扩散。鉴于 SVV、SDVD 和VSV 等可能会对 FMD 诊断造成影响，应建立健全我国动物水疱性疫病诊断处置方案，提高各级兽医主管部门和动物疫病预防控制机构对水疱性疾病的认识和鉴别判断能力。

3.2　做好追溯研究，加强主动监测

美国经过 20 年（1988—2008 年）血清学追溯性研究发现，SVV 遍布美国多个州，且已存在数年。然而，在巴西经过 10 年（2007—2016 年）血清学追溯发现，2014 年之前 SVV 在巴西猪群中并不存在。在我国，出现 SVV 阳性的猪场以前从未发生过 SVV 感染，多年坚持自繁自养，未做引种，需进一步通过血清学追溯研究，摸清 SVV在我国的分布和存在的时间，为下一步制定防控及净化策略提供参考。2015 年，美国暴发 SVV 疫情后，通过 RT-PCR 方法对来自 25 个州无症状猪群的 2 033 份口腔液样品进行病原学检测，发现病毒RNA 阳性率近 1.2%。这提示 SVV 可能在环境和猪群中持续存在，当猪群免疫低下或有抗体阴性仔猪混群后，就会引起 SVV 的暴发流行。因此，建议在开展口蹄疫主动监测时兼顾 SVV 监测。

3.3 分析病毒基因分子进化规律，关注 SVV 演变

目前主要根据 SVV VP1 基因和全基因做系统进化分析。Leme 等 根据 GenBank 公布的序列信息将 SVV 暂时划分为 3 个谱系：I 系为标准毒株 SVV-001，II 系主要为 1988—1997 年美国分离株，III 系包括了 2001 年至今从巴西、加拿大、中国、泰国和美国分离的毒株。2017 年初，从福建和河南省分离到的 SVV 毒株基因序列之间同源性达 99.7%~99.8%，在亲缘关系上与美国 KS15-01 株相近（98.8%~98.9%），而与广东和湖北省分离到的毒株关系较远（96.3%~97.6%），因而推测在我国出现了新 SVV 毒株。今后应在监测、诊断过程中持续追踪 SVV 基因组遗传变异情况，为病毒致病变化研究、实验室检测和疫苗开发提供参考。

3.4 继续进行病毒致病机制及宿主抗感染免疫机制等基础研究

目前已通过结晶并进行 X 射线衍射，研究了SVV 的形态结构，为 SVV 5´UTR 内部核糖体进入位点（IRES）元件的研究提供了借鉴。病毒3Cpro 可以通过直接裂解 MAVS、TRIF 和 TANK 抑制 I 型干扰素的产生，促进病毒复制。SVV 通过结合炭疽毒素受体 1（ANTXR1）感染细胞，提示未来可设计抗病毒药物来干扰病毒与 ANTXR1的结合，进而抑制病毒复制。下一步，应通过建立 SVV 反向遗传操作系统，研究病毒入侵及致病分子机制；分析 SVV 在细胞内完成复制的周期调控机制，筛选和确定影响自噬活性和细胞凋亡的关键病毒因子、靶分子及小分子化合物；在 SVV感染宿主后，筛选和鉴定宿主抗病毒先天性免疫信号通路的关键调节蛋白、宿主细胞蛋白修饰（如磷酸化、泛素化修饰），以及发挥抗病毒作用的宿主非编码 RNA 及其作用机制。

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