特异性解毒药的分类及临床应用

解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物所致毒性反应的药物。根据其作用特点，可分为非特异性和特异性两类，前者主要指催吐剂（硫酸铜等）、吸附药（活性炭等）、沉淀药（糅酸等）、保护药（淀粉浆等）、导泻剂(硫酸钠等)及利尿剂(氢氯噻嗪等)，通过防止毒物进一步吸收或促进其排出体外来减轻多种毒物的中毒，是一般性解毒药，对多种毒物或药物中毒均可应用，由于特异性差，故效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持动物生命、争取抢救时机、促进痊愈过程有重要意义；后者是一类作用专一性较强的药物，如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等；还有可破坏毒物的药物如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂；能对抗中毒症状的药物，如药理拮抗剂、体液补充剂等。急性中毒的处理原则：①去除毒物以减少毒物的吸收。②促进毒物的排泄。③对症治疗。④应用特异解毒药，根据具体的中毒原因选用合适的解毒药。

在兽医临床中发生中毒的原因一般是以下几种：①有机磷酸酯类，这类药物动物中毒就是食用了含有杀虫剂如敌敌畏、乐果、对硫磷（1605）、内吸磷(1059)、马拉硫磷、敌百虫等的食物造成中毒，这类中毒在兽医临床中是最常见的；②亚硝酸盐中毒，主要原因是大量饲喂含有亚硝酸盐的饲料，如长期堆沤变质了的青绿饲料或经长时间蒸煮的白菜、萝卜等，这些饲料中的硝酸盐经上述过程被细菌转化为亚硝酸盐。误饮了含大量硝酸盐化肥的稻田、沟渠污水，这些硝酸盐在胃肠及组织中被转化为亚硝酸盐(猪少见)而引起中毒。③氰化物中毒，氰化物包括含氰苷的植物，如高粱嫩苗、马铃薯幼芽、南瓜藤等。这些植物所含的氰苷在体内可被体内的酶作用后生成氢氰酸，能引起动物中毒。此外，工农业生产用的氰化钠、氰化钾等均属氰化物，动物误食上述植物和氰化物污染之饮水、饲料等均可引起中毒。还有一些植物如桃、杏、枇杷、梅及樱桃的核仁和木薯等含有各种氰苷，人畜误服均可引起中毒。④有机氟农药中毒，这类农药主要用于果树方面的病虫害防治，一般也就是动物吃了果树叶子等原因引起的，相对于前三种较少发生。⑤金属类金属中毒，主要是动物饮用了工业污染的水源、食物而引起的中毒，这种更是较少发生。

一、有机磷酸酯类中毒的特异解毒药

（一）有机磷酸酯类中毒的机制 有机磷酸酯类结构相似，中毒机制基本相同。本类药物主要经皮肤、呼吸道、消化道3种途径进入机体，首先以共价键与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，从而导致体内乙酰胆碱不能被水解而堆积，激动M和N胆碱受体引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活，若结合时间过长，可使已经磷酰化胆碱酯酶上的磷酰化基团的烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，即“老化”；一旦老化发生，即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。

（二）有机磷酸酯类中毒的特异解毒药及应用

阿托品—拮抗剂，主要竞争性阻断M受体，使堆积的ACh不能作用于M受体，从而迅速缓解有机磷酸酯类中毒的M样症状(呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁、缩瞳等)。大剂量可阻断N1受体，对中枢症状也有一定的疗效，但对N2受体无作用，故对肌震颤、肌无力等无效。主要应用于轻度中毒，可肌内注射，中、重度中毒应肌内或静脉注射，用量根据病情确定。阿托品应用原则是早期、足量、反复用药，当达到阿托品化后再减量维持。阿托品化的标准是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、轻度躁动不安及肺湿啰音明显减少或消失。同时应尽早应用胆碱酯酶复活药，防止阿托品过量中毒。

除阿托品外，其他M受体阻断药如山莨菪碱、东莨菪碱等也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的M样症状，后者还能较好地减轻或消除毒物引起的烦躁不安、惊厥和呼吸中枢抑制。

胆碱酯酶复活药有氯解磷定、碘解磷定、双复磷等，在胆碱酯酶发生“老化”之前使用，可使酶的活性恢复，主要是分子中含有季铵基和肟基两个不同的功能基团，季铵基可与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，肟基可与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基以共价键结合，形成肟类-磷酰化胆碱酯酶复合物，进而从磷酰肟化胆碱酯酶上脱落，游离出胆碱酯酶，恢复其水解乙酰胆碱的活性。这些药物中氯解磷定对不同有机磷酸酶类中毒的疗效不同，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效。酶的复活作用在神经肌肉接头处最明显，故能迅速解除N2样症状，消除肌束颤动，但对M样症状效果差。用于各种急性有机磷酸酯类中毒，因不能直接对抗M样症状故需与阿托品同时应用。氯解磷定应尽早给药，首剂足量、重复给药，疗程长至各种中毒症状消失，病情稳定48 h后停药。可肌内注射或静脉给药；静注：各种动物15～30mg／kg体重。

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