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5 喹诺酮类药物发展趋势
当前喹诺酮类抗菌药研究的主要趋势为：
1）基础研究的突破
有关喹诺酮类药物的基础研究将进一步深化。例如，构效关系、作用机制、耐药机制、药物相互作用、细胞毒性以及新的筛选模型等方面都可能有重大突破。且随着基础研究的深入，必将推动本类药物的发展进程。
2）抗菌性能的进一步完善
目前各国在研的新喹诺酮药物其共同特点是既保留了抗革兰氏阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰氏阳性菌活性，并对厌氧菌、支原体、衣原体也有一定的作用。并且随着人们对喹诺酮类药物作用机制认识的深入，必将出现对某些特定菌活性更高的化合物。药物间相互作用研究的进一步深入，使本类药物与其他药物联合用药治疗一些难治性感染将越来越广泛。如西他沙星本身没有抗真菌活性，但它与两性霉素B、氟康唑或米糠唑等有着明显的协同作用。
3）克服耐药性研究
近年阐明喹诺酮类抗菌药耐药机制主要有三点：（1）DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异；（2）外排体系增强；（3）外膜通透性下降。在克服耐药性研究中最近有三项值得注意的发现：（1）一些无氟喹诺酮类化合物具有良好抗菌作用，对喹诺酮耐药的MRSA、肺炎链球菌、粪肠球菌亦有较强作用；（2）2-Pyridone类化合物是作用靶位不同的新DNA回旋酶抑制剂，因而对耐药菌表现出了较高的活性。（3）外排泵抑制剂。如喹诺酮外排泵抑制剂MC-207110能使左氟沙星抗铜绿假单胞菌活性增效8倍。
4）降低光毒性，改善安全性
随着研究的深入和新品种的出现，人们不仅阐明了本类药物的构效关系，也逐渐了解其结构-不良反应的关系，在此基础上研发出抗菌性能更好、安全性更高的药品。如喹诺酮母环7位带有烃基取代的哌嗪基或吡咯烷基（如左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星和加替沙星）不仅可以增强药物对G+的作用，延长半衰期，还由于增加药物的溶解度，减少形成结晶尿的危险。
5）应用领域的拓宽
近年来喹诺酮类药物的研发和应用有向抗病毒和抗肿瘤方面延伸的趋势。此类喹诺酮类化合物主要基于两种作用机制：抑制拓扑异构酶Ⅱ和抗有丝分裂。由于真核拓扑异构酶Ⅱ的氨基酸序列有与DNA回旋酶同源的串联区域，这两种酶的作用机制也有很多的相似性，因此可能从此类药物中发现具有DNA活性的抗肿瘤剂。合成了具有拓扑异构酶Ⅱ抑制活性的喹诺酮类化合物。这类化合物根据其结构的不同分为二环喹诺酮类、三环喹诺酮类、四环喹诺酮类、手性喹诺酮类。研究发现2-位上有芳基取代的喹诺酮类化合物有抗有丝分裂作用，因此可能被用作抗肿瘤剂。这些化合物在体外人体肿瘤细胞系（HTC）分析和体内异种移植试验中都表现出强的细胞毒性，而且对微管蛋白聚合作用均呈强烈抑制作用，IC50与那些强抗有丝分裂的天然产物的IC50相当。这类化合物根据其结构的不同分为2-苯基-4-喹诺酮类化合物、2-芳基-1，8-二氮杂萘-4-酮类化合物，1，2，3-四氢-2-苯基-4-喹诺酮类化合物。
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