兽药园地
阿莫西林的研究进展
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五、体内代谢 阿莫西林在胃肠道具有良好的吸收度，吸收率可以达到71%～93%，因其在组织体液中具有较高的药物浓度，故其体内抗菌强度明显高于氨苄青霉素。在该药临床应用中，阿莫西林在口服0.5g后血药浓度约l小时达到高峰值，大约为l0.0μg/ml，约为同剂量氨苄口服时的2.5倍。阿莫西林肌注给药方式所达到血药浓度与口服给药值相近，与氨苄青霉素同量肌肉注射情况相似。阿莫西林若以快速静脉的方式给药，剂量同为0.5g，5分钟后的血药浓度达到42.9μg/ml，5小时后血药浓度则降为1μg/ml，消除半衰期为1.O7小时。本品应用后被广泛分布于肺、肝、肾、前列腺、肌肉、腹水及胆汁中，而在乳汁和唾液中的含量较低。临床证实，怀孕期间应用该药是相对安全的。它与血清蛋白的结合率达到了18%，服药后绝大部分经尿液排出，尿中排出量6h内为用药剂量的50%左右，只有一小部分药物通过胆汁排泄，所以胆汁中药物浓度比氨苄青霉素也要高。 六、含量测定 测定阿莫西林制剂含量的方法主要有高效液相色谱法、微生物效价测定法、碘量法、电位滴定法、旋光法以及分光光度法等。 1.高效液相色谱法 阿莫西林分子结构中含羟氨苄基，具有特征的紫外吸收。目前药典已应用高效液相色谱法(HPLC)技术对阿莫西林进行鉴别、杂质检查和含量测定等质量控制。该法选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相选用磷酸盐缓冲液(pH 5.0)-乙腈(97.5:2.5)，检测波长为254nm，按外标法以峰面积计算含量。 2.微生物效价测定法 作为抗生素测定经典方法之一，微生物效价检测法也适用于测定阿莫西林制剂含量的测定，测定的数据直接反应阿莫西林对病菌微生物的抑杀能力。具体方法是以藤黄八叠球菌(28001)为试验菌株，试验培养基为药典Ⅰ号培养基，最低检测浓度为0.05mg/L，日内和日间变异系数小于15%，线性范围为0.05～400mg/L(r=0.9977，P<0.01)，符合生物样品的分析要求。但这种方法的缺点在于实验操作繁琐、工作量较大。 3.碘量法 碘量法是使用阿莫西林分子不消耗碘，且其降解产物消耗碘的特性来测定阿莫西林含量的方法，也是一种测定青霉素类抗生素的通用方法。方法是先将阿莫西林制剂水解成阿莫西林噻唑酸，然后与足够量的、定量的碘反应，然后将硫代硫酸钠滴定剩余的碘，测出消耗的碘的量，从而计算出阿莫西林的含量。 4.电位滴定法 电位滴定法是使用阿莫西林降解产物与汞盐(Hg2+)反应，生成巯基化合物汞盐这一特性，测定阿莫西林含量。该方法先将阿莫西林制剂水解，再以铂电极为指示电极，Hg-Hg2SO4作为参比电极，然后用硝酸汞滴定液(0.O2mol/L)滴定，最终测定阿莫西林含量。 5.旋光法 旋光法测定阿莫西林含量，操作简单、消耗的时间短，这种方法是利用阿莫西林的旋光性。需要注意的是，在绘制曲线的过程中要严格控制检测温度在(20±0.5)℃范围内，阿莫西林浓度为0.5～1.5mg/ml，呈良好线性关系，平均回收率为99.56%，RSD为1.2%。 6.分光光度法 分光光度法主要是比色法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法以及荧光分光光度法。 比色法 比色法是基于阿莫西林和有机试剂反应生成有色物质的实验方法。本法要求一定的反应温度、一定的反应时间和一定的反应(PH)介质，由于该方法的影响因素较多、操作步骤复杂，所以一般不用此法。 红外分光光度法 应用漫反射红外光谱分析技术，可对阿莫西林胶囊进行非破坏性和非污染性含量测定。本法样品制备简单、分析速度快，但受片层厚度的影响，误差较大，RSD为5.0%。 原子吸收分光光度法 在碱性介质中，高锰酸钾氧化阿莫西林含硫化合物的同时，自身被还原成锰酸根，与氯化钡生成蓝色锰酸钡沉淀，经流动注射在线过滤稀释，以AAS法测定滤液中反应剩余锰的量，进而间接确定阿莫西林的量。 荧光分光光度法 阿莫西林具有良好的荧光性质，在激发波长(λex)277nm、发射波长(λem)303 nm处其荧光值最大，因其分子中含有酸性基团和碱性基团，荧光光谱对于溶液的酸度非常敏感。本法灵敏度和选择性高，对药物的前期分析有明显的优越性。 七、药物食物对阿莫西林的影响 丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄（竞争性的减少阿莫西林的肾小管分泌），延长其血清半衰期，因而使本品的血药浓度升高；阿莫西林与避孕药合用时，可干扰避孕药的肠肝循环，从而降低其药效；别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反应的危险性；预增加阿莫西林的抗菌作用，可选择与β-内酰胺酶抑制剂合用；食物可延迟阿莫西林的吸收，但食物并不明显降低药物吸收的总量；通常，纤维会对其吸收造成一定的影响，进而降低其药效，所以在服药期间一般不要进食高纤维食品；阿莫西林联合羧甲半胱氨酸治疗慢性支气管炎：在慢性支气管炎急性发作期，进行合理的抗感染治疗是控制疾病发作的关键。 |
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