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抗病毒药对禽流感的作用机制
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禽流感又称之为真性鸡瘟。禽流感病毒在分类地位上属于正黏病毒科，A型流感 病毒属，单股负链分节段的RNA病毒。禽流感病毒属于正黏病毒科，RNA病毒。形态近似球形，直径80～120nm，病毒的外面有包膜，包膜内部为螺旋对称的核衣壳。 根据表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸 酶(NA)的抗原性差异可分为不同的亚型。16种HA亚型(H1～H16)和9种NA亚型(N1～N9)。 禽流感病毒根据其对禽致病性的强弱可分为高致病性和低致病性两种。 理论上应该有144种病毒。但HA和NA都具有很高的变异性，随着病毒的不断进化，新的种类有可能还会产生。到目前为止，所有禽流感的爆发都是由H5和H7、H9亚型引起的。四种亚型可以感染人类：H5N1、 H7N3、 H7N7和H9N2。 一、流感病毒的RNA组成： 基因组由八条独立的单链负股RNA组成： PB2、PB1、PA分别编码病毒的RNA聚合酶的亚基，三者共同组成RNA聚合酶；HA编码血凝素蛋白，参与受体的识别，是基因组中变异率最大的一个片段；NP编码病毒的核衣壳蛋白，与基因组RNA、病毒RNA聚合酶一起构成核酸核蛋白体RNP；NA编码神经氨酸酶，包膜糖蛋白，可裂解唾液酸和附近的糖间的糖苷键，协助子代的释放，还有协助HA切割的功能；M编码基质蛋白，一种多功能因子，可以作为病毒的结构蛋白和调节蛋白；NS编码NS1、NS2两个非结构蛋白，具有控制有关基因表达的功能。 NS1 蛋白可作为一种鉴别诊断标志,通过检测抗NS1 蛋白的抗体来区分野毒感染和疫苗免疫,并可作为早期感染的依据。 1、为抑制宿主蛋白的合成。 2、拮抗干扰素的形成。 3、与宿主蛋白相互作用，以改变宿主蛋白的重新分布及增强病毒蛋白的表达等方式，增强病毒的致病性和毒力。 流感病毒的复制： 1、只有当vRNA与NP同时存在时，vRNA才可转运到细胞核内。 2、NP、RNA聚合酶亚基和NS1在感染后最初数小时即生成。 3、其他蛋白质如HA、NA、M1、M2和NS2合成较晚。 4、流感病毒在特定时间内合成的蛋白成分均要通过宿主细胞的介入进入核内完成vRNP的组装。 5、M1是vRNP向核外转运的动力，只有在细胞中合成M1，并且进人细胞核后才发生vRNP的核外转运。 二、流感病毒的感染机制 由于流感病毒缺少完整的酶系统以及合成自身成份的原料和能量，因此流感病毒体在细胞外处于静止状态，基本上与无生命的物质相似，流感病毒侵入易感的宿主细胞后，靠宿主细胞的酶系统、原料和能量进行增殖来发挥其生物活性。 带有流感病毒颗粒的飞沫吸入呼吸道后，病毒HA特异性识别宿主细膜糖蛋白受体并与之结合完成吸附；经过吞饮进入胞浆时形成吞噬小泡。吞噬小泡与溶酶体的融合可能使细胞内pH值下降，病毒包膜与细胞膜融合释出病毒的单链RNA后，开始在胞浆内编码基质蛋白、膜蛋白、HA、NA、非结构蛋白等构件，最后在内质网或高尔基体上组装成基质蛋白M和包膜:在细胞核内，病毒RN不断复制并与核蛋白、RNA多聚酶等组建病毒核心；最终，由NA促使复制的病毒与细胞分离，进而感染附近细胞，并使大量呼吸道纤毛上皮细胞感染、变性、坏死和脱落，产生一系列临床症状。 |
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