兽药园地
常用抗生素毒副作用与配伍禁忌
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随着经济的快速增长，人民的生活水平和品质不断提高，中国的畜禽养殖业得到迅猛发展，然而畜禽疾病也是日新月异，越来越复杂，成为阻碍养殖业持续发展的头号敌人，当前“疫苗+抗生素”依然是广大养殖人士防治畜禽疾病的的主要模式和手段，抗生素成为了畜禽感染疾病后的救命草，广泛用于养殖业，但抗生素也是一把双刃剑，其毒副作用所带来的危害往往被人们所忽略，使用不当不仅无益，反而带来巨大损失，笔者简要概述常用各类抗生素的毒副作用和配伍禁忌，以期为大家在临床预防和治疗疾病用药提供参考。 1、β-内酰胺类 1.1 β-内酰胺类毒副作用 β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素类与头孢菌素类，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。该类抗生素的毒副作用较小，在畜禽上使用安全，在使用该类抗生素的钠盐或钾盐大剂量静脉注射时，注意高血钠、高血钾症的发生，在用青霉素治疗钩端螺旋体病时可由于病原体死亡致症状加剧，常称之为赫氏反应。 1.2 配伍禁忌 β-内酰胺类抗生素主要有青霉素类和头孢菌素类，该类药物与酸性药物如盐酸氯丙嗪、四环素类的注射液和碱性药物如磺胺药、碳酸氢钠联合使用，会沉底分解失效，还会被高浓度酒精、重金属盐以及氧化剂如高锰酸钾破坏失效，也会被Vb1、Vb2和Vc破坏而失效。β-内酰胺类抗生素与快速抑菌剂如四环素，氯霉素合用，抗菌作用减弱，因为β-内酰胺类抗生素主要是阻碍细胞壁合成的第三阶段，在细菌快速繁殖时才有强大的杀菌作用，而快速抑菌剂是阻碍蛋白质合成，抑制细菌生长，细菌快速进入静止期，如若必须联合使用，给药时顺序是先用β-内酰胺类抗生素，间隔3-5个小时再使用快速抑菌抗生素，与四环素类、大环内酯类以及林肯霉素类等抑菌抗生素配伍使用，同样抗菌作用减弱，不建议联合使用。 2、氨基糖苷类 2.1 氨基糖苷类抗生素毒副作用 氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素，属静止期杀菌药，主要对革兰氏阴性菌作用强，常用主要有链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素。该类抗生素毒副作用较大，大家比较熟悉的有耳毒性、肾毒性和肌肉阻断作用，不宜长期使用，畜禽肾功能衰竭时尽量避免使用该类药物。该类抗生素内服对肠绒毛有较大损伤作用，可引起二重感染，内服疗程要适宜，该类药物还可以通过胎盘进入胎儿组织，有致畸作用，怀孕母猪中后期慎用。 2.2 配伍禁忌 氨基糖苷类抗生素会被较强的酸、碱溶液和较强的氧化剂（如Vc高锰酸钾）、还原剂破坏而失效，属于理化配伍禁忌，该类药物毒性较强，同类药物避免配伍，以免毒性增强，与碱性药物如小苏打和氨茶碱合用抗菌作用增强，但毒性也增强，配伍时慎重，与利尿药合用，其肾毒性增大，与多粘菌素E合用，会导致骨骼肌松弛。氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类药物联合使用有协同作用，该组合在临床上应用较多，与喹诺酮类和多肽类抗生素合用，疗效增加，与氯霉素类抗菌作用减弱。 3、四环素类 3.1 四环素类抗生素毒副作用 四环素类抗生素（tetracycline antibiotics）是由放线菌产生的一类结构含并四苯基本骨架的广谱抗生素，常用有金霉素、土霉素、强力霉素等。该类抗生素最大特点是易与钙磷结合，沉积到牙齿和骨骼中，抑制骨骼正常生长发育，且易通过胎盘和乳汁，因此妊娠期、哺乳期和幼畜慎用。该类抗生素有轻微胃肠道反应，如恶心，呕吐和腹泻等，还有肝肾损伤作用，尤其对妊娠后期，肝功能障碍和衰竭畜禽尽量不选用该类抗生素，也易致肠道菌群失调，诱发二次感染，使用时间不宜太久，用该类抗生素治疗和保健后宜做一下微生态制剂调理胃肠。 3.2 配伍禁忌 四环素类药物一般呈酸性，不能与碱性药物配伍使用，合用会降低四环素类疗效，四环素类在胃内酸性条件下溶解度较大，四环素的等电点为ph=5.5时，在等电点附近溶解度最低，使用碳酸氢钠后，胃内ph升高，从而使四环素溶解度降低，影响了四环素的吸收，四环素避免与钙盐铁盐或含金属离子Ca、Mg、Al、Bi、Fe等药物合用，易于阳离子形成络合物，大大减少药物吸收，与氨茶碱、喹乙醇和磺胺类等碱性药物联合使用会分解失效，禁止配伍使用，与大环内酯类、氯霉素类和多粘菌素类合用疗效增强，临床可配伍使用，氯化铵可使尿液酸化，增强四环素对尿液系统的治疗作用。 |
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