由结果可以看出,应用处方2最好,另外,调节处方1、2、3、4、6的pH值,分别将每个处方pH值调节为7.0,7.5,8.0,8.5,9.0,结果发现pH对氯氰碘柳胺钠的溶解度影响不大。因此选处方2为最佳组方。 根据有机溶剂乙酸乙酯、二甲基亚砜、氮酮、异丙醇、乙醇间的相似相溶机理,对原辅料加在不同溶剂中的先后顺序、不同温度进行溶解性、稳定性和定量的分析,克服了溶剂间溶解屏障和乳化析出的工艺缺陷,确定了以下最佳工艺规程。 四、氯氰碘柳胺钠透皮溶液的体内释放试验 肝片吸虫寄生在牛、羊及其他草食动物和人的肝脏胆管内,有时在猪和牛的肺内也可找到。在胆管内成虫排出的虫卵随胆汁排在肠道内,再和寄主的粪便一起排出体外,落入水中。寄生于牛、羊和山羊的胃及肠道内的多种线虫,能引起动物的寄生性胃炎和肠炎,尽管这些线虫的种类繁多,但其引起的感染极为相似,故通称为胃肠道线虫感染。多种胃肠道线虫都能引起绵羊和山羊的寄生虫性胃炎和肠炎,其中最重要的有捻转血矛线虫、普通奥斯特线虫、艾氏毛圆线虫,还有肠内寄生的其他毛圆线虫、细颈线虫、羊仰口线虫和哥伦比亚食道口线虫,柯氏古柏线虫、乳突类圆线虫,必须加用驱虫药以粪便形式排出,为了验证氯氰碘柳胺钠透皮溶液对寄生虫的效果,特进行如下试验:试验动物采用山羊(2~3月龄)100只,根据完全随机法分为两组,一组使用药物进行治疗,为试验组;二组为阴性对照组,饲养方式为自然放牧。给药剂量方案为试验药物按5毫克/千克体重(1次量)给药(规格为5%,即0.1毫升/千克);阴性对照组同样按5毫克/千克(规格为5%,即0.1毫升/千克)体重(1次量)给药。检查指标为羊胃肠道内的线虫、羊肝片吸虫、虫卵养活率(%),并且连续检查用药后45天以内的驱虫效果。 结果显示,氯氰碘柳胺钠透皮溶液组3天、10天、20天、45天的虫卵减少率(%)分别为:90.1%、92.6%、86.3%和50.1%;阴性对照组分别为1.1%、0.8%、0.2%和1.2%,统计学检验结果表明,试验药物组比阴性对照在用药后第3天和第10天、20天、45天平均虫卵减少率差异显著(P>0.05),用药后第45天试验组仍有驱虫效果。 五、国内外发展动态及未来趋势 国内《兽药质量标准》二〇〇三年版已有阿维菌素透皮溶液的质量标准,但近年来该剂型尚未得到有效地研制开发和推广,目前氯氰碘柳胺钠虽用途很广、销量很大,但制剂单一,牛羊用抗寄生虫病药物氯氰碘柳胺钠透皮溶液与常规制剂相比降低了药物分解率,避免了药物吸收过程的峰谷现象,降低了药物或剂量等因素引起的毒副作用,延长了有效作用时间,改变了给药面积,可有效调节给药剂量、减少个体间差异,具有使用简单、方便、快捷的特点,较其它剂型更适于牧区抗寄生虫病的防治。氯氰碘柳胺钠透皮溶液克服了现有技术的不足,提出了一种抗寄生虫病药的给药新途径。该产品的研制将进一步促进开发该剂型的系列产品,弥补了国内兽药市场常规抗寄生虫药物的不足充分体现了经皮吸收在抗寄生虫病的制剂优势。 |
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