PCV2与其他呼吸道病原体之间的相互作用或协同作用可能是最为重要的事物。科学家已作了大量实验有力地证实PCV2在PRDC中的重要作用和加剧了PRRSV和PCV2共同感染的病症。总的来讲,PRDC严重病例的诊断性研究应该包括PCV2的检验,并采取步骤尽量减少PCV2感染的效应。 5、平共处PCV2相关性肠炎 研究人员发觉有腹泻病史的猪群中确定存在PCV2相关性肠炎的现象已日益常见。在由胞内劳森氏菌(Lintracellularis)引起的增生性回肠炎病例中,研究人员通过免疫组化染色显示病理损害中有大量PCV2抗原,与PCV2相关性肠炎的确诊是一致的。值得注意的是对20世纪80年代中期的肉芽肿性肠炎病例作回顾性检验,证实了病损与PCV2感染有关。应该考虑PCV2相关的肉芽肿性肠炎与生长一肥育猪的非应答性腹泻有差异。 6、PCV2相关性中枢神经系统病(CNS) 最早在1972年就有人把先天性震颤与一种病毒感染联系起来, 1994年首次有报道证实了PCV和先天性震颤之间有潜在联系。这项工作在时间上早于PMWS的发现和PCV2的鉴定,近年的资料进一步证实了这些早期报道。Stevenson等(2001)[7]近来证实在先天性震颤猪的脑和脊髓中存在PCV2的核酸和抗原。在实验接种的不吮初乳猪的脑组织中PCV2 DNA也存在最多。共同作者之一Halbur常观察到在美国的PMWS病猪中呈典型病毒性脑炎的非化脓性脑膜脑炎,免疫组化染色有助于在脑炎病损中显示PCV2抗原。 PCV2相关猪病的研究者认为与PCV2对免疫系统的刺激破坏有关。实验证明,一方面PCV2、PRRSV和PPV共同感染,表明这些病毒能刺激和激活免疫系统,从而在共同感染猪时加快了PCV2增殖。另一方面,严重的淋巴组织病损,包括淋巴细胞缺失和这些组织中免疫细胞亚群的其他变化,是严重发病猪的规律性特征。因此推断PMWS感染猪对其他免疫原不能增进有效的免疫应答,成为本病致病机制的重要原因。下面简述一下PCV2与免疫系统的关系。 6.1 免疫系统细胞中PCV2的增殖 PMWS病猪的特征性损害为恒定地包含不同程度的淋巴细胞缺失和淋巴器官的肉芽肿炎症,而PCV2核酸和抗原主要从PMWS病猪组织的细胞浆中检出,极少在巨噬细胞、树突状细胞和多核状细胞的细胞核内检出。病毒可从全身巨噬细胞,包括肝(kupffer细胞)[3]、肺的肺泡和间质细胞及其他任何器官系统的炎症浸润液中的巨噬细胞中检出。在严重的PMWS病猪中能观察到显著的淋巴细胞缺失,但在淋巴细胞中不能检出PCV2的核酸和抗原,或者极少发现。实验证明,病理损害的严重程度、淋巴组织中病毒存在量和临床后果之间具有强力的正相关。 众所周知,DNA病毒是在细胞核内增殖的,然而归属DNA病毒的PCV2在单核细胞/巨噬细胞内很少发现,却在细胞浆内存在大量抗原和核酸。已经知道血细胞和其他上皮细胞或内皮细胞的细胞核内存在病毒标记物,由此推断这类细胞在病毒增殖中起着关键作用,而且单核细胞/巨噬细胞浆内存在的抗原和核酸是其吞噬结果所致。骨髓中巨噬细胞/单核细胞系统细胞前身在病毒增殖中的作用应该探索。 6.2 免疫刺激和PCV2 已有的实验已证明,幼龄易感猪接种PCV2,不做额外操作,可产生典型的PMWS显微病损,但只产生温和的临床病症。而PCV2与PRRSV或PPV共同感染的猪可产生严重的病症,由此推断巨噬细胞受到PRRSV或PPV有关的激活,促进了PCV2的增殖。或者其他未知因素可能增强了两种共同感染病毒的增殖。PRRSV在全世界广泛分布。在PMWS感染猪中,PCV2和PRRSV共同感染的比例很高,在美国高达20%~60%[4],在德国PCV2与PRRSV共同感染率高达75.9%。 如果PRRSV和PPV刺激免疫系统和促进PCV2增殖因果关系成立的话,可以假设在强力的佐剂中加入不相干的非传染性免疫原作局部或全身性免疫刺激也应诱发PMWS。根据这一思路研究人员对3日龄悉生猪做了以下试验证实,单独感染PCV2的猪没有一头发展成PMWS,而使用不完全Freund佐剂加钥孔血蓝素作肌肉注射,另外用(或不用)硫羟乙酸盐(葡聚糖)做腹腔注射,所有免疫猪都出现了严重的PMWS,然而另外两次分别用3周龄和9周龄的寻常猪作类似的试验,试验猪和对照猪均未出现PMWS。上述研究结果表明,在某些条件下,免疫刺激可能在形成PMWS中起着重要作用。 6.3 免疫抑制和PCV2 由于免疫抑制而导致免疫缺陷的临床表现一般可见,对低致病性或减弱疫苗的微生物可以引发疾病;重复发病对治疗无应答性;对疫苗接种没有充分免疫应答;在一窝猪中有一头以上发生无法解释的出生期发病和死亡;猪群中同时有多种疾病综合征发生。而这些特征在PMWS的猪群中基本上都有不同程度的发生。 根据病理学、免疫组织学和血流细胞计数研究认为,PMWS病猪确实存在免疫抑制。这些研究结果表明,淋巴细胞缺失和淋巴组织的巨噬细胞浸润,是PMWS病猪的独特性病理损害和基本特征。而且此特征与血液循环中B和T细胞减少和淋巴器官中这类细胞的减少呈高度相关;与周围血液和淋巴组织中巨噬细胞/单核细胞谱系细胞的增加呈高度相关。另外己证实的淋巴组织、相关免疫细胞和血液中的细胞有可能存在大量的PVC2抗原。上述变更的细胞群体参与了血液和组织两者的免疫系统,由此推断活动性的病猪至少短暂性地不能发动有效的免疫应答。 |
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