兽药园地
浅谈兽药包合技术的应用研究
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包合技术也就是包被技术，是指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）技术，这种包合物是由主分子（host molecules）和客分子（guest molecules）两种组分组成，主分子即是包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子（药物）容纳在内，形成分子囊（molecular capsules）。 1987年C.J.Pederson、D.J.Cram和J.M.Lehn联合获得诺贝尔化学奖以来，包合技术越来越被人们熟悉和重视。在欧洲，可包衣的药物固体制剂主要是西药，其主要成分是高效、味苦、避光、稳定性差、刺激性强的化学药。 一、包合技术的优势 可提高药物稳定性。一些药物对光、热、空气敏感，包合后可延缓药物的氧化和水解，达到提高药物稳定性的目的； 液体药物微粉化。对药物进行包合后可得到包合固体，具有固体的优点； 防止挥发性成分挥发，如挥发油的包合物，提高产品质量； 遮盖药物的不良气味、口味，改善口感，降低药物刺激性、毒副作用和增加动物用药的顺应性； 防治配伍变化，屏蔽消化道内各种消化酶对药物分子的各种生化分解，最大限度的保证药物有限成分充分利用； 调节释放速率、实现缓控释释放，提高药物生物利用度； 控制药物的释放部位，如靶向制剂又称为靶向给药系统（targeting drugsystem，TDS），将药物输送到病灶的靶点，提高药效，降低剂量，降低毒副作用，提高药物的安全性、有效性和可靠性。 此外，口服缓 (控 )释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反应，而且使用方便，因此，越来越受到人们的广泛关注。 二、常用的包合材料及方法 （一）材料 常用的包合材料有环糊精、纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、蛋白质、核酸及薄膜衣材料等，其中的薄膜衣材料分为胃溶型、肠溶型和水不溶型，胃溶型薄膜衣材料有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、.羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂胃溶性（E，IV）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）； 肠溶型则在胃中保持完整而在肠道内崩解或溶解，有邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）、丙稀酸树脂肠溶性（L、S，I、II、III）和虫胶； 水不溶型有乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素、和丙稀酸树脂。不溶性（RL、RS）；辅助物料如增塑剂可降低聚合物分子间的作用力，提高衣层柔韧性，增加其抗撞击强度。 水溶性增塑剂如丙二醇、甘油、PEG。脂溶性增塑剂如柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、乙酰化甘油酸酯等。遮光剂如二氧化钛。溶解包和材料溶剂有水、乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇或混合溶剂。比如，乙基纤维素(EC)是纤维素链中的部分羟基被乙氧基取代的纤维素衍生物，是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一，在药剂中有多种用途，如：可用作黏合剂、薄膜包衣材料，亦可用作骨架材料制备多种类型的骨架型缓释制剂，用作混合材料膜制备包衣缓释制剂，用作包囊辅料制备缓释微囊，还可作为载体材料广泛地用于制备固体分散体等。近年来人们对EC缓释制剂进行了较深入的研究，均获得了令人满意的缓控释效果。 (二)常用的包合技术方法 常用的包合技术方法有饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、液-液或汽-液法。 饱和水溶液法适合于易溶于水的药物和包合材料。药物为油时，包合材料药物为6:1，包合时间30分钟以上饱和效果最佳； 研磨法是工业生产中常用的胶体磨，包合材料加2~5倍水研匀后加入药物制成糊状，低温干燥，洗涤，再干燥即得包合体； 超声波法是将包合材料和药物在超声波冲击力下混合析出沉淀，洗涤，干燥后即得稳定的包合物； 冷冻干燥法适用于受热过程中易分解且易溶于水的药物； 喷雾干燥法适用于遇热较稳定、难溶性或疏水性药物。包合物验证的方法有X-射线衍射法、红外光谱法、核磁共振谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、热分析法、薄层色谱法和紫外分光光度计。 三、常见包合技术的应用研究 （一）盐酸多西环素包合技术 理化性质及药理特点 盐酸多西环素为四环素类抗生素，别名为盐酸强力霉素，性状为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭、味苦，在水中易溶，主要用于治疗猪革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌引起的大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，在犊牛中的生物利用度为70%。有效血药浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。蛋白结合率高，牛和猪均为93%，部分在肠内以螯合的形式灭活，肾排泄仅约25%，胆汁排泄少于5%，半衰期长，在四环素类抗生素中毒性最小。 |
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