兽药园地
兽用双黄连制剂药学研究进展
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上述实验表明双黄连与抗生素合用能够提高抗生素对细菌的抗菌活性，对耐药菌这种作用更为明显，其作用机理可能是干扰细胞壁合成，损伤胞浆膜，影响细胞蛋白合成，消除R质粒，影响核酸合成，干扰遗传密码复制等。祁汝峰等[15]认为虽然中西药两种药物作用后，受试菌IMC有所改变，但质粒检测发现pRST98并未被消除，Southern Blot结果显示Amp与Tc耐药基因仍然存在。对用双黄连和氧氟沙星进行质粒消除处理的肠道杆菌所携带的pRsT98进行分析，虽然结果显示该质粒并未消除，但药敏试验结果表明该质粒编码的耐药标志种类减少，最小抑菌浓度试验证实部分菌株对原有药物的耐药程度有明显下降。推测此种现象的产生有以下两方面的原因：一是有部分决定耐药基因的小分子转座子(Tn)或插入序列(IS)被消除；二是药物作用使细菌的内环境发生改变，使一些耐药基因暂时处于关闭状态，成为“沉默基因”。由此可见，双黄连对耐药菌有一定的抑制作用，而且可以使耐药菌转变为敏感菌，但是其作用机理还不明确，有人认为可能是通过干扰细胞壁合成损伤胞浆膜；通过影响细胞蛋白合成消除R质粒；通过影响核酸合成干扰遗传密码复制等来实现的。总之，双黄连对耐药菌的作用机理尚未明确，已有的研究亦未达成共识，有待于进一步的研究。近年来抗生素的不合理应用，使耐药菌株不断出现，给临床治疗感染性疾病带来难题，研究中药对耐药菌的作用己成为热点，特别是对R质粒及耐药基因的消除作用已成为一个新的研究方向。 2.1.3 双黄连制剂抗病毒作用 随着对双黄连制剂研究的不断深入，其抗病毒效果也已被证实，为明确双黄连粉针剂抗病毒作用谱及体外抗病毒作用机理，易世红等（2001）等[16]采用组织细胞培养法、染料摄入法检测双黄连粉针剂对不同种病毒的作用，改变给药时间、途径，探讨双黄连粉针剂抗病毒作用环节，建立病毒性心肌炎、胰腺炎、流感动物模型，通过组织病理学检查法，观察双黄连粉针剂对感染动物的保护作用，结果发现双黄连粉针剂具有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ、单纯胞疹病毒Ⅰ及Ⅱ型、柯萨奇病毒B，A、新型肠道病毒71型的作用，对脊髓灰质炎病毒Ⅲ型、埃克病毒6型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用，并能显著抑制肺炎、心肌炎、胰腺炎的发生，疗效与清开灵相似，初步认定双黄连粉针剂是一个较广谱的抗病毒针剂，抗病毒作用是多途径的。周翠珍等（2008）[17]观察了双黄连可溶性粉对鸡传染性支气管炎攻毒实验效果，试验表明，高、中剂量组对人工感染的传染性支气管炎病毒保护率为90-94%。吕海涛等[18]采用微量细胞病变抑制法在Wish和Vero细胞上进行双黄连、r1FN-a2a及两者联用抗柯萨奇病毒(CVB3)的实验研究，发现两药联用抗柯萨奇病毒呈明显协同作用0.125mg/ml的双黄连可使干扰素(r1FN-a2a)在Wish和Vero细胞上抗柯萨奇病毒的效价提高2.58倍左右，即发挥相当于200-30万单位干扰素的抗病毒效果。吕海涛等[19]在Wish细胞上采用微量细胞病变抑制法探讨双黄连在体外抗柯萨奇病毒(CVB3)的效应，发现3mg/ml、1.5mg/ml双黄连均可直接杀伤100、10TCID50病毒，且3mg/ml直接灭活CVB3的效应明显；0.5、0.25、0.125mg/ml双黄连可分别阻断100、10 TCID50病毒吸附细胞；0.5、0.25、0.125mg/ml双黄连可分别抑制10、5、1TCI D50病毒在胞内复制，因此认为，在细胞培养上，双黄连不仅直接杀伤柯萨奇病毒、阻断或减缓病毒吸附细胞的作用明显，而且对细胞内低滴度复制具有一定的抑制作用。刘培辉等[20]观察双黄连抗柯萨奇B3病毒感染原代大鼠心肌细胞的作用时发现，0.5、0.25、0.125g/L双黄连均可明显减轻心肌细胞病变，降低细胞上清夜的病毒滴度，减少感染心肌细胞肌酸磷酸酶的释放(分别与病毒对照组相比，P﹤0.01)，其机制可能与阻止病毒吸附有关，实验还表明高浓度的双黄连对新生大鼠原代心肌细胞有毒性作用。 2.1.4 解热抗炎作用 双黄连中黄芩具有清肺热、解肌表之热，而金银花配合连翘能辛凉透邪以清热，同时具有抗炎症效果。朱社敏[21]取预测体温合格家兔给药后立即静脉注射细菌内毒素50EU/kg，以后每隔30min测直肠温度一次，结果表明双黄连注射液、口服液和滴丸对细菌内毒素引起的家兔体温升高具有良好的解热作用，与空白组比较有非常显著性意义；于震等(2000)[8]经解热实验得知，双黄连粉针高、低剂量在给药后2-3h对家兔注射内毒素引起的发热反应有明显的解热作用，并且呈量效对应关系。张力群等[22]在小鼠尾静脉注射双黄连粉针剂，发现其对小鼠醋酸腹膜炎有强大的抗炎作用，能明显抑制小鼠血管通透性，药效与氢化可的松琥珀酸钠注射剂相似。吴迪等[23]体外实验观察双黄连对体外脂多糖(LPS)刺激的腹腔巨噬细胞分泌过量TNF-a、IL-1、IL-6等炎性细胞因子的活性有显著抑制作用，说明双黄连能够减少或抵消在LPS刺激下的体外巨噬细胞合成或释放过量的炎性细胞因子，从而减轻这些因子对机体产生的毒害作用。 |
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