硫酸安普霉素及其研究进展

三、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制研究

体外抗菌作用研究表明，牲命健粉针抗菌谱广，对多数病原菌都有较好的抗菌作用。对肺炎克雷白杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸肠杆菌及奇异变形杆菌等Ｇ－菌的ＭＩＣ分别为０．０３１，０．１２５，０．２５，０.２５，０．２５和０．５μｇ／ｍｌ。对产气肠杆菌、沙雷菌及不动杆菌属的ＭＩＣ分别为０．１２５，０．５及０．２５μｇ／ｍｌ。

对志贺菌属、沙门菌属及绿脓假单胞菌的ＭＩＣ分别为０．２５，０．５，及８μｇ／ｍｌ。对表皮葡萄球菌、肺炎链球菌及金葡球菌等Ｇ＋菌的ＭＩＣ分别为０．０３１，０．０３１和０．０６２μｇ／ｍｌ。对粪链球菌的ＭＩＣ为１μｇ／ｍｌ，对甲型链球菌的ＭＩＣ为２μｇ／ｍｌ。

研究还表明，本品对１１０６株常见致病菌的抗菌活性、杀菌作用均与庆大霉素相似或优于庆大霉素，对甲氧西林耐药的金葡萄球菌，对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林的金葡萄球菌、大肠杆菌等耐药菌株有半数或半数以上的菌株ＭＩＣ值均为０．５～８μｇ／ｍｌ，均在本品的安全有效的血药浓度范围内。余兰香等用金葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及绿脓杆菌分别感染小鼠，以本品与奈替米星、庆大霉素、阿米卡星及妥布霉素进行药效学比较，结果表明：本品对金葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌感染的保护作用略逊于奈替米星，但比庆大霉素和阿米卡星优越或相似。对小鼠膀胱大肠杆菌２８上行性感染，本品的保护效果比庆大霉素强６．８倍，略优于妥布霉素和阿米卡星。另对７种１２株临床分离菌感染小鼠膀胱大肠杆菌２８上行性感染，本品的保护效果比庆大霉素强６．８倍，略优于妥布霉素和阿米卡星。另对７种１２株临床分离菌感染小鼠体内保护实验结果显示：静脉或皮下注射本品对所试感染小鼠有良好疗效。其中对金葡萄球菌９２－１９８感染的小鼠，静脉或皮下注射的ＥＤ５０分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ；对绿脓假单胞菌分别为４．０７和３．７９ｍｇ／ｋｇ，其体内抗菌作用优于同类抗生素中的庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相似，尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强作用。

张烨等用活菌计数法对本品体外后效应ＰＡＥ 进行了研究。在浓度为４ＭＩＣ和１ＭＩＣ时，接触时间为１ｈ，对大肠杆菌ＡＴＣＣ２５９２２的ＰＡＥ分别为２．３８±０．０９ 和０．６５±０．０６ ｈ，对大肠杆菌９０－０２０的ＰＡＥ分别为１．８７±０．０７ 和０．３６±０．０９ ｈ，对绿脓假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３的ＰＡＥ分别为２．９３±０．１５ 和０．４５±０．１１ ｈ，对绿脓假单胞菌９３－３７４的ＰＡＥ分别为１．２６±０．０９ 和０．４５±０．０６ ｈ。由此说明，在接触时间相同时，其ＰＡＥ随浓度升高而延长。

张国红等（２００３）采用试管二倍稀释法，研究牲命健粉针的抗菌活性，测定牲命健粉针的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）和最低杀菌浓度ＭＢＣ 。结果显示牲命健粉针对乳腺炎链球菌的抗菌活性最强，ＭＩＣ为１．５５ｕｇ／ｍＬ；对鸡巴氏杆菌、猪大肠埃希氏菌Ｏ１４９、鸡白痢沙门氏菌和猪伤寒沙门氏菌的抗菌活性比较强，ＭＢＣ分别为１．９５，２．１０，３．１０，３．１０ｕｇ／ｍｌ；对鸡大肠埃希氏菌Ｏ７８、鸡金黄色葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌和鸡支原体的ＭＩＣ分别为３．１２、４．００，８．００和９．５ｕｇ／ｍｌ；对停乳链球菌的抗菌活性不显著，其ＭＩＣ为１００．００ｕｇ／ｍｌ。表明牲命健粉针具有良好的抗菌活性。宋中枢等（１９９９）报道，利用安普霉素可溶性粉对人工感染大肠埃希氏菌Ｏ１４９的断乳仔猪进行了治疗试验。结果安普霉素每天按１０～２０ｍｇ／ｋｇ体重剂量连续口服７ｄ，能有效地控制由大肠埃希氏菌引起的仔猪腹泻，效果优于对照药物硫酸新霉素。其中以每日１５ｍｇ／ｋｇ体重的剂量治疗效果最好。

本品主要作用于细胞体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成。其杀菌机制为：①抑制７０ｓ始动复合物的形成；②选择性与３０ｓ亚基上靶蛋白结合，造成Ａ位歪曲，从而使ｍＲＮＡ上的密码错译，导致异常的大功能蛋白合成；③阻碍终止因子Ｒ 与核蛋白Ａ位结合，使已合成的肽链不能释出并阻止７０ｓ核蛋白的解离，造成菌体核蛋白的耗尽；④抑制细胞膜的蛋白质合成，并使膜通透性增加，使细胞内Ｋ＋，腺嘌呤核苷酸酶等重要物质外漏，使细胞死亡。

四、硫酸安普霉素的稳定性研究    

张国红等（２００３）采用留样观察法与加速实验相结合考察制剂稳定性，按标准检测硫酸安普霉素含量及观察外观、性状。结果牲命健粉针三批小试样品室温放置２４个月，硫酸安普霉素含量仍然保持在标示量的９８％以上，牲命健粉针的外观无变化。加速实验结果表明：经典恒温预测有效期为２．４５２６年，加速破坏实验预测有效期为４．３６年，但经典恒温法相关系数ｒ＝０．９３５，加速破坏实验中相关系数ｒ＝－０．９８５２。故结合留样观察实验结果，安普霉素粉针的有效期可以暂定二年。

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