兽药园地

硫酸安普霉素及其研究进展

日期:05-20 作者:佚名- 小 + 大

普霉素Apramy cin 是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素,亦称阿泊拉霉素,它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素,主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖,对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性,特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用,且不易产生耐药性,有广泛的市场前景和需求,国内先后有多家进行了研制。    

安普霉素在活体内外,可有力阻止蛋白质合成的易位阶段,该化合物以硫酸盐在兽医上应用。

我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究,报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好,可以以预混剂或粉针形式应用。    

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求,着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题,在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献,通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种,研究出成熟的生产工艺,对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究,取得了创新性成果,并获得了二类新兽药证书。    

据《中国农村科技》2001年8期报道,中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素,对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用,主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病,尤其对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果,据数千例病例的疗效统计,对仔猪白痢的治愈率在94%以上。    

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中,应用表明,以0.01%浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂,治疗仔猪白痢用量少,治愈率高,此外还可促进增重,提高饲料转化率。另据其介绍,以含量40%的硫酸安普霉素治疗时,配成20mg/ml的水溶液,患猪每天口服3ml,每日l次,连用7d,在第5天时患猪停止腹泻,精神好转,食欲恢复,治愈率为93.3%。    

汪明等的试验研究表明,初生乳猪经口服安普霉素水溶液,每日l次,连用3d,可有效地预防仔猪黄痢,提高乳猪的存活率和增重,推荐量为l2.5~25mg/kg。    

二、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定    

张国红(2003)对6头健康猪单剂量静注、肌注"注射用硫酸安普霉素(牲命健粉针)",研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度。用微生物法测定血清药物浓度,结果平均回收率为99.03%,血清最低检测浓度为0.05μg/ml,日内日间变异系数为2.2%~5.1%,且血清浓度在0.05~3μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9965)。

对猪静注、肌注牲命健粉针2.0万IU/kg后,经MCPKP药代动力学计算机程序处理,体内药物运转符合开放型二室模型,肌肉注射0.856h后达峰药浓度Cmax为36.09±1.22μg/ml;t1/2分别为1.58±0.67h,1.06±0.11h,CLB分别为0.15L/kg/h,0.17L/kg/h,V1分别为0.71L/kg,0.1L/kg,绝对生物利用度为AUCi.m/AUCi.v=88.47%±3.32%。

狗分别肌注本品1.5,3.0和4.5mg/kg,Tmax分别为0.60±0.08 ,0.65± 0.23 及0.56±0.20 h。Cmax分别为5.39±0.99 ,8.26±2.10 及17.45±2.86 mg/L。AUC分别为12.32±3.47 ,22.70±4.68 及41.23±8.28 mg.h /L。t1/2分别为1.08±0.43 ,1.40 ±0.25 和1.20±0.26 h。肌注2mg/kg时,其尿中排泄率为85.11%。大鼠实验表明,本品能分布于各组织中,但以肾脏中浓度最高。

张国红等以猪巴氏杆菌C44-41株对猪人工感染,以牲命健粉针高剂量组、中剂量组、低剂量组肌肉注射治疗试验。结果显示除阴性对照组外其余各组猪只均在感染后24~48h全部发病。牲命健粉针剂分别以3万IU/kg/d;2万IU/kg/d;1万IU/kg/d治疗人工感染猪巴氏杆菌发病猪,三个剂量组虽然均对猪巴氏杆菌引起的猪呼吸道疾病有治疗作用,但随用药剂量的增加药效增强,以2万IU/kg.w/d;3万IU/kg.w/d疗效为好。与对照组药物庆大霉素的疗效相比,其药效等同,故临床上仍以2万IU/kg.w/d肌内注射较为适宜。表明以2万IU/kg.w/d肌内注射的剂量作为牲命健粉针临床推荐治疗剂量对猪巴氏杆菌病疗效确实。与对照组药物庆大霉素的疗效相比,其药效等同。于感染后10d即治疗停药后2d,分别剖检牲命健粉针剂高、中、低剂量组试验猪1只取其肝、脾、肺组织进行组织分离培养均未发现巴氏杆菌生长。

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