兽药园地
兽医寄生虫药物制剂研究进展
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3 靶向给药制剂 靶向给药系统亦称靶向制剂，是指将药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞的给药系统。靶向制剂可利用载体将药物选择性地积集于作用部位而发挥药效，以达到高效且降低毒副作用的目的。目前抗寄生虫药物靶向制剂所用载体主要有乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米粒、磁性导向以及利用生物技术单克隆抗体分子上结合“弹头”药物或联接能识别的配体分子等。 3.1 脂质体 脂质体作为一种定向药物载体，具有减少药物治疗量和降低药物毒性的特点；且大量动物实验表明，无论何种给药途径，脂质体进入机体后，除部分小单室脂质体(SUV)，绝大部分都被网状内皮系统(RES)吞噬，特别是肝、脾的单核巨噬细胞。另外，肝血窦的非连续性毛细血管间孔一‘窗口”的特殊解剖结构及其肝细胞表面的特异性受体功能可使脂质体负载药物能定向作用于肝巨噬细胞(Kupffer cell)、肝血窦、肝细胞，而肝脏丰富的营养环境又为许多寄生虫提供了良好的生长环境。因此，寄生于这些环境的寄生虫能遭受脂质休药物的定向攻击，使药物发挥高效杀虫作用。另外、因药物随脂质体代谢途径改变．也减少了对非靶组织的药物毒性。所以利用脂质体作为药物裁体治疗肝脏寄生虫病无疑是优良的选择方案。 陈贵香等 [14]采用冷冻融溶法制备了氯氰碘柳胺脂质体，其包封率达50%，用5mg/kg剂量对羊做临床试验，其虫卵转阴率为93.33%,且无任何毒副作用。New等 [15]研究了含剃药物脂质体对感染利什曼原虫小鼠的效果试验，结果发现该脂质体药物能减少肝巨噬细胞的寄生虫数量，而按相当于脂质体药物2.5倍剂量给药的原药对感染的寄生却没有明显的疗效。 3.2 纳米粒 纳米粒为粒径在10～1000nm间的微小囊粒和颗粒，常以明胶、丙烯酸类、白蛋白、牛血清蛋白作为药物的载体。该制剂具有缓释和生物降解的特点，同时对网状内皮系统（RES）具有一定的靶向性，尤其可累积在肝脏的枯否氏细胞内，这也适合于某些肝脏寄生虫感染的治疗。 Deniau等[16]研究表明，用甲基苯烯酸酯为药物载体研制的纳米粒，对感染了利什曼原虫的体内模型细胞具有较好的靶向作用，且纳米粒的EC靶向浓度是原药的1/27；用聚氰基苯烯酸烷酯作为药物载体也取得了同样的靶向性。张学农 [17]采用乳化聚合种子乳化法制备的阿苯达唑纳米粒，通过腹腔注射和口服两种方法给药小鼠，4h后肝脏中药物分布率分别为40.15%和58.64%，而对照组阿苯达唑混悬制剂在肝脏中的分布率仅分别为11.72%和5.31%；同样也证实了纳米粒具有较强的肝靶向性。 Liance[18]将阿霉素用聚氰基苯烯酸烷酯为载体制备纳米粒，对小鼠肝包虫病以5mg/kg给药可达到较好的治疗效果，而以7.5ml/kg给药不能增加疗效，这可能是在高剂量时RES的清除作用达到了呈饱和状态 而单独使用该原药治疗却无任何效果。Sordet等[19]比较了阿托伐醌（atovaquone）的纳米粒和混悬剂对治疗感染弓形虫小鼠的效果，发现其纳米粒的用药剂量也大大少于混悬剂用量。 3.3 微球、微囊和乳剂 1981年，Yashika等和Kanke等比较了微囊和微球在体内分布的异同，发现微球的粒径范围在4～15µm，静注后主要靶向于肺，而微囊粒径在10～1000nm，它靶向于肝和脾。研究表明，将制备的12～44µm的蛋白微球静注于小鼠，10min后95%以上药物分布于肺；而0.5～0.7µm的蛋白微球约85%分布于肝，2%分布于脾；用Ce聚苯乙烯二乙烯基醚制备的粒径在7-12µm微球，在Beagle犬体内静注后24h后，肺的回收率为42.8%～58.5%。而在肝脏中只有6.5%～0%。另用聚苯乙烯微球，粒径1.27µm经兔静脉注射后主要被网状内皮系统摄取而进入肝。王敏儒等以生物可降解材料聚乳酸(PLA)为载体，用乳化溶剂挥发法制备出了伊维菌素的聚乳酸微球，可缓慢地接近恒速释药，用于兔螨病的治疗，能明显延长药物的作用时间，收到了很好的治疗效果。 乳剂除有一定的缓释作用外，对组织器官也具有一定的靶向性。研究表明，平均粒径分别为7.0µm、1.3µm、0.7µm 3种放射性碘标记的脂肪乳，经大鼠静注后，l. 3µm的被肝脏的网状内皮系统积留，而7.0µm则在肺毛细血管及肝窦状隙中栓塞，而乳剂的C电势的绝对值愈大，在肝内表现出摄取吸收愈多而消除愈慢的倾向。脂肪乳滴不进入肝循环，可以选择性地大量集中于网状内皮系统的巨噬细胞内，因而使药物具有淋巴系统的定向性，并可提高抗炎作用。 |
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