兽药园地
兽医寄生虫药物制剂研究进展
|
随着药物制剂工业的不断发展，特别是某些新型高分子辅料的出现，抗寄生虫药物制剂的种类也在不断增加，这些新剂型的出现使得目前的抗寄生虫药物向着更加高效、广谱、长效的方向不断发展。 1 经皮给药制剂 经皮给药是药物通过皮肤吸收的一种给药方法，药物应用于皮肤上后，穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环的过程。此给药系统具有它独特的优点：1)可避免药物在肝脏中的首过效应和在胃肠道降解药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异。2)一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔；3)避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象,降低了毒副反应；4)使用方便,减少了人力、物力的浪费。4）节省人力，特别对于人难于接触的动物较口服、注射的普通剂型容易使用，也可避免注射引起动物疼痛或捉拿动物可能发生的应激反应。经皮给药制剂在兽药制剂中主要包括软膏剂、浇泼剂（透皮剂）、气雾剂等。 1.1软膏、浇泼剂（透皮剂） 软膏剂作为一种易于涂布皮肤表面的半固体制剂,与浇泼剂（液体制剂）一样,包括主药和促透剂，有的还有缓释剂，是利用透皮吸收促进剂促使皮肤吸收主药而达到全身治疗的作用。目前使用的化学促透剂主要有乙醇、氮酮（Azone）、肉豆蔻酸异丙酯、桉叶醇、二甲亚砜(DMSO)等。陈西钊等（1997）[1]通过对爱比菌素浇泼剂配方研究表明，氯酮（Azone）是一种强力促透剂，在低浓度时，对亲水性或疏水性化合物都有广泛的促进透皮吸收作用，其作用强于DMSO、乙醇等，且与某些有机溶剂具有协同作用。这与金玉明等[2]研究结果基本一致。王连民[3]采用乙醇、氮酮、丙二醇等作为溶媒研制了阿维菌素的透皮剂，其生产工艺简单，生产成本低廉。软膏、浇泼剂（透皮剂）一般采用投背的方式给药，也有搽耳、尾、腹部等给药方式。 1.2 气雾剂 药用气雾剂是指药物与抛射剂共同封装于具有特制伐门系统的耐压密封容器内，使用时借助抛射剂的压力定量或非定量地将药物以雾状、半固体或泡沫状喷出的一类制剂，将形成可雾化的微粒，用时喷入口腔、咽、喉等处，由于粘膜无角质层且表面含有粘蛋白的粘液，能把雾化微粒很好地吸附在粘膜上，进而被具多孔的类脂质膜口腔粘膜迅速吸收，发挥其杀虫作用。它具有操作简单、便于携带和给药相对准确等特点，是一种适合牧区推广应用的新剂型。马占全等（1999）[4] 用阿维菌素气雾剂驱除绵羊体内外寄生虫取得了较为满意的效果。 2 缓、控释给药制剂 2.1 缓释给药制剂 缓释制剂是利用包衣、加入阻滞剂等手段来延缓药物释放速度，以达到调整药物作用时间、减轻毒副作用、提高生物利用度等目的的一类新剂型。设计和制备缓释制剂的主要材料是应用高分子化合物，如乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚丙烯酸树酯系列、生物粘附材料卡波姆系列等。目前的这类抗寄生虫药物剂型主要有丸剂、乳剂、混悬剂、微球、微囊等。脂质体也具有一定的缓释作用，因其这类制剂具有普通制剂所无法相比的优越性，现已迅速广泛地应用于抗兽医寄生虫领域。 Guerrero等[5]将甲苯咪唑与PDS和丙交酯--乙交酯共聚物（LG）聚合做成缓释大丸，对人工感染的胃线虫和结节线虫保护时间达7周。Marshall[6]将硅橡胶与噻吩按9:1和8.5:1制备成抗血吸虫缓释皮下包埋剂，药效可持续4周。Zimmerman等[7]将伊维菌素缓释大丸设计为8mg/d的释放速率平稳释放，对牛的Cooperia spp有效率达99%，对其它寄生虫有效率为100%,王瑾晔[8]采用植物源性醇溶蛋白研制了伊维菌素缓释固体制剂，药效可维持18-21天；欧阳五庆[9]采用植物油、乙酸乙酯等溶剂研制了阿维菌素和吡喹酮的复方制剂，药物效时间可持续3-4个月；罗建勋等[10]用油、水按3：7比例混合，加入咪唑苯脲制备成乳剂缓释剂，在黄牛体内的药代动力学实验表明药物的半衰期比原药延长了210.38h。张其才等[11]用同样的方法研制了贝尼耳缓释乳剂。鞠玉琳等[12]研制的贝尼耳聚乳酸微球，通过体外释药试验表明，具有明显的缓释作用。 2.2 控释给药制剂 控释给药制剂是药物从制剂中以受控形式恒速释放（以零级或接近零级）而发挥治疗作用的一类制剂，一般是恒速的零级或近零级过程。因此，它是一种长效制剂，是在缓释制剂的基础上发展起来的。近些年来随着新型高分子材料的不断引入和应用于医药领域，控释制剂也得到了广泛研究和迅速发展。 2.2.1 根据反刍动物胃的生理特点而设计的控释药物 对于反刍动物，由于瘤胃、网胃的生理特点，即零浮力和受筛作用停留现象，给药物制剂长期停留创造了有利条件。药物口服后将在胃中长期或较长时间停留，通过药物扩散或基质溶蚀等方式将药物送到胃肠液中，最终被胃肠吸收。 2.2.2 药物以脉冲形式释放 Courtney等[13]研制的一种丙硫咪唑电子丸，是通过微型计算器计时，在预定的时间激发一个化学过程，在药物底部释放气体（CO2、H2O、NO），从而将药库中的药物排出，在口服第31天、63天、93天分别释放治疗剂量的丙硫咪唑。 |
下一篇：植物血凝素在防控畜禽疾病的应用