兽药园地
中药抗病毒在兽医临床的应用与作用机理
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病毒以其特殊的生物学特性和致病机理，致使许多病毒性疾病至今仍缺少效果确切的防治方法。目前对病毒病的防治方法主要有疫苗防治，抗病毒的化学合成药物及外源性细胞因子治疗等。疫苗防治为最常用的方法，但病毒种属多，血清型多，为疫苗的应用带来困难；抗病毒的西药数量较少，临床效果不理想，且多年来一直没有新的抗病毒合成药物产生；医用外源性干扰素、白细胞介素-2等能抑制病毒复制，提高机体细胞免疫功能，治疗前景良好，但费用昂贵，目前仍停留在基础研究和临床试验阶段。而中医药临床防治毒副作用小，药源丰富，价格低廉，能调节整体免疫功能，抑制病毒复制，阻止病毒致细胞病变，改善临床症状，在治疗病毒感染性疾病方面显示出了独特的优势。 1、中药抗病毒的应用现状 兽医临床上用于抗病毒的中药制剂名目繁多，多以商品名出现。中药制剂主要包括两类：一为单味中药提取物制成的中药制剂；二为中药复方制剂，是经典方剂或者在经典方剂的基础上加减而成的中药制剂。 1．1 单味中药提取物制剂 如具有抗菌、抗病毒作用，用于治疗犬猫上呼吸道感染、慢性鼻炎、急慢性支气管炎、肺炎、急慢性咽炎的鱼腥草注射液；具有广谱抗病毒作用，用于治疗各种病毒病的穿琥宁注射液；具有益气养元，扶正祛邪作用，用于治疗犬猫各种疾病后期体质虚弱以及病毒性心肌炎、心功能不全的黄芪注射液。 1．2 中药复方制剂 如可抑制流感、副流感及疱疹病毒在体内的增殖减轻对细胞的损害，用于治疗流感、病毒性肺炎的抗感冲剂；对多种病毒和细菌有较强的抑制作用的清热解毒口服液；具有明显的抗流感病毒作用，临床上用于治疗猪流感的双黄连制剂。 近几年来，随着宠物饲养的发展，中药和中成药治疗或辅助治疗犬猫疾病的应用也日趋增加，并且逐步取得了一定的成果。如可用于各种病毒病及其他热性疾病辅助治疗的犬瘟热安、清开灵注射液等。 2、中药抗病毒作用机理 2．1 直接抗病毒作用 主要是指对病毒的直接杀灭，以及阻断病毒对正常细胞的吸附、穿人、复制等环节而达到抗病毒的目的。 2．1．1直接杀灭 是指药物对病毒侵入细胞前的的杀灭作用。王志玉(1996)报道，大黄醇提液中的蒽醌类对病毒有直接杀灭作用；李铁民(1994)报道，甘草甜素对带状疱疹病毒具有直接杀灭作用；张其威(2005)报道．板蓝根对疱疹病毒有杀灭作用而非抑制作用。 2．1．2阻止病毒对细胞的吸附和穿人 张为民等人报道，黄芪巾A6组分对流感病毒包膜功能及病毒对敏感细胞的吸附和穿入有较明显的阻止作用。许小琴等人(2004)报道，中药抗病毒活性成分中的黄酮类，多糖及其衍生物，三萜类化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物碱及苷类等，都是阻止病毒颗粒对宿主细胞的吸附过程，而发挥抗病毒作用的。 2．1．3抑制病毒的复制 日本科学家研究发现，甘草对艾滋病病毒有较强的抑制增殖作用，如1毫升感染艾滋病病毒的细胞，加入0．25毫升甘草甜素，或者等剂量静脉注射，就可使感染艾滋病病毒的细胞全部死亡，且无任何毒副作用。杨海燕等人(2004)报道，中药中的多酚类物质，可以抑制流感病毒蛋白质和RNA的合成，同时也可以抑制流感病毒的吸附作用。 2．1．4阻止病毒由感染细胞向未感染细胞浸染李铁民等人报道，带状疱疹病毒体外感染细胞l6 h后加入甘草甜素，可抑制病毒从感染细胞向未感染细胞扩散；许小琴等人报道，硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能够抑制合胞体的形成和抑制HIV-1P24原向培养液的释放，从而阻止病毒由感染细胞向未感染细胞的侵染。 2．2 间接抗病毒作用 由于病毒感染机体后，必定寄生在机体的细胞中才能生存、繁殖，因而通过增强机体的免疫力，激发调动机体的免疫防御系统来间接发挥抗病毒作用这一途径尤为重要，更符合中兽医的“扶正祛邪”、“正气存内，邪不可干”的基本思想。 2．2．1促进免疫器官的发育 机体的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官，它们的状况直接影响机体的免疫力。滑静(1998)等人发现黄芪和淫羊藿、红花合剂可以显著提高小公鸡的腔上囊重量，张乐翠等(1998)研究发现，黄芪多糖和香菇多糖均能促进脾脏、胸腺等免疫器官的发育。 2．2．2增强吞噬细胞的吞噬能力 周然等人报道，玉屏风散不仅可显著性地增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，而且对环磷酰胺所造成的腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制也有明显的激活作用。吴贺算等人(1984)报道，白虎汤中的Ca2+可以增强家兔细胞肺泡巨噬细胞对白色葡萄球菌的吞噬能力，并能促进巨噬细胞的成熟，白虎汤对肺泡巨噬细胞具有激活作用。朱作金等人(1994)报道，牡丹皮中的芍药苷、氧化芍药苷在体外亦能增强小鼠腹腔巨噬细胞对乳液的吞噬功能；丹皮酚的雾化吸人还能提高肺部细胞的巨噬细胞的吞噬率。 2．2．3增强机体的体液免疫 抗体是抗病毒体液免疫的主要因素，分泌型IgA可防止病毒的局部入侵，IgG、IgM可中断已入侵的病毒通过血液循环扩散。周勇等报道，给小鼠每日腹腔注射参芪注射液(每毫升含生药党参、黄芪各0．5g)，连续5 d，结果使体液免疫反应明显增强，血清抗体效价提高。此外，白术、淫羊藿、枸杞子、绞股蓝均能增强机体的体液免疫，使血清IgG、IgA、IgM水平提高。 2．2．4增强机体的细胞免疫 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应，可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。因为抗体不能进入受感染的细胞，细胞内病毒的消灭主要依靠细胞免疫。丁雁等人报道，淫羊藿多糖可促进小鼠胸腺成熟细胞的释放，并直接增强了T细胞的增殖和分化。孙炜等人(2002)报道，小柴胡汤对细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞的吞噬功能均有显著的增强作用。 2．2．5诱生干扰素(IFN) 干扰素是一种天然的非特异免疫防御系统，具有广谱抗病毒作用，在入侵部位的细胞产生的干扰素可渗透到临近细胞而限制病毒向四周扩散，干扰素本身对病毒无灭活作用，主要作用于正常的细胞，使之产生抗病毒蛋白和抑制病毒高分子生物合成，使细胞获得抗病毒能力。现代研究证实，中药中有许多具有内源性IFN诱生作用或促诱生作用的药物，如从香菇中提取的香菇素在小鼠中能诱导血清IFN，日本学者从甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制剂能诱生Ⅱ型IFN，对细胞免疫功能有增强作用；钱瑞生等人(1985)报道，青蒿中的青蒿琥酯在体内能诱生一种耐酸不耐热的干扰素。 2．2．6增强自然杀伤细胞(NKC)的活性 自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种，能在体内杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，起到免疫监视和抗感染作用。李剑勇等人报道，中药方剂小柴胡汤和人参汤对受抑制的NKC活性具有明显的增强作用。张崇泉等(1990)报道，绞股蓝总苷400mg／kg·d，给小鼠灌胃l0 d，能显著提高因环磷酰胺引起的NKC活性低下。此外生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾均能使老龄机体NKC活性明显升高。 2．2．7改善病毒所致机体的不良反应和病变 英国学者KuroKawa M M给小鼠经鼻腔内接种流感病毒，葛根汤口服给药，结果发现，葛根汤可推迟小鼠体重下降，并能拮抗肺的变性并具解热作用。富杭育等人(1986)报道，给小鼠灌胃正柴胡饮，能显著抑制流感病毒在鼠肺内的增殖及由病毒引起的肺部炎症，并呈明显的量效关系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率，延长存活时间。苦参中的苦参碱可减轻乙肝病毒所致的肝细胞的变性、坏死，促进肝细胞的再生和修复，具有明显的保肝作用。 3、前景展望 由于病毒是严格的胞内寄生物，依赖宿主细胞的许多功能而复制增殖，使合成药(化学药物)难以发挥作用，故而临床上使用的抗病毒的化学合成药物少且效果不佳；由于病毒的血清型多、抗原易发生变异，故而使疫苗效果越来越差，而且疫苗防治能加速抗原的变异。中药治疗病毒感染性疾病，不是单纯着眼于直接的抗病毒作用，而是重视“病毒一机体一中药”三者的关系；不仅直接杀灭病毒，阻止病毒的吸附、穿人、复制、转染，更重要的是还能增强机体免疫力，激发调动机体的一切免疫防御系统发挥抗病毒作用。多途径、多环节，并能改善病毒所致机体的不良反应和症状，这正是中药抗病毒所具有的独特优势。 |
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