兽药园地
世界药剂学研究进展
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2.2.2 靶向给药系统的研究 靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，对各种TDDS的靶向机制、制备方法、特性、体内分布和代谢规律等都有了较为清楚的认识，有的已进入临床研究阶段，如纳米粒制剂；有的巳投入生产，如脂质体、淀粉微球等。我国于20世纪80年代开始TDDS的研究，在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上市，在药物-糖蛋白受体结合物、药物一抗体结合物、白蛋白微球、白蛋白纳米粒、明胶微球、聚氰基丙烯酸酯纳米粒、聚乳酸纳米粒、乙基纤维素微球等方面也做了大量深入的研究工作。但是TDDS研究成果在生产和临床上的应用还存在不少问题、以及体内代谢动力学、TDDS的质量评价项目和标准、体内生理作用等问题，只有研究解决了这些问题，TDDS才有可能成为常用剂型。 研究将药物通过与单克隆抗体交联，或对药物进行不影响疗效的化学结构修饰等方法制成具有靶向作用的前体药物是目前靶向给药系统重要研究思路。如将药物与氮甲基四氢吡啶交联后，其容易透过血脑屏障能达到脑靶向分布目的；将药物与“核输入顺序”的小肽交联可以使药物顺利穿过核膜孔，达到细胞核内靶向分布效果；将药物与磷酸、新脂性长链脂及醇及亲水性糖缩合而成的磷酸三酯类化合物是一种新型的药物载体，它可携带药物如核苷穿透亲脂性的生物膜进入细胞。 2.2.3 透皮给药系统 在吸收促进方法研究方面，运用离子导入法，可有效地促进一些药物，特别是离子型药物及多肤类大分子的透皮吸收，且不引起皮肤的生理生化改变。另一个较有前途的促进药物渗透皮肤的物理方法是超声波导入法，超声波导入法可透过皮肤以下5cm，而离子导入法达到深度不超过1cm；离子导入通常必须通电20-30min，而超声波导入法只要10min。 透皮促进剂的研究也取得了进展。DCMS是得到FDA批准的一种新型亚砜类透皮促进剂，低浓度即有促渗作用。月桂氮卓酮(氮酮，Azone)国内已大量生产，是迄今较好的和安全的促渗剂。目前尚有系列Azone类似物正在开发之中。植物挥发油用作促渗剂的研究越来越多，氨基酸酯类化合物，据认为是一类比Azone更强的促渗剂，且毒性和刺激性小，复合促渗剂的研究目前在美国是研究热点。 新的透皮给药载体的研究也在进行，较为有效的有纳米粒囊、脂质体，有研究表明，用脂质体作载体时， 在一定压力下可顺利穿过孔径是自身15甚至110的小孔，自身完整性不受影响。 2.3 药用新辅料、新设备和新工艺、新技术 药剂辅料在制剂中有着重要的作用。近年来，新的辅料不断涌现。例如聚乙醇系列，聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚氧乙烯烷酸酯系列、聚丙烯酸树脂系列；聚丙交酯系列等高分子聚合物辅料；黄原胶、环糊精、爱生兰、蒲鲁兰等生物合成多糖类辅料；淀粉甘醇酸钠、预胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料；海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料，以及甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等。这些新辅料的出现，有力地推动了制药工业的发展。 为获得对药品的质量的更大保障，制剂设备巳向密闭生产、高效、多功能、连续化和自动花方向发展，固体制剂生产中的流化床一步制粒设备和工艺在60-70年代即已得到推广应用，在70-80年代又开发了移动缸式和固定缸式高速混合制粒机；同时又开发了混合、制粒、制丸、干燥、包衣为一体的高效流化制粒设备，满足了制作缓释颗粒或微丸和包衣的需要。在注射剂生产设备方面，新一代的生产设备与空气洁净技术装备相结合，如入墙层流式注射剂灌装生产线，粉针剂灌封机，与无菌室组合整体净体层流装置等。其它先进生产设备还有包衣机、高效干燥制粒机、连续在线混合机、多功能混合机等。 新辅料和新设备带来了新工艺和新技术，如采用挤出——滚圆机可集混合，挤压过筛，切割滚圆和干燥于一体，一步制得微丸。又如固体分散技术、微型包囊与微型成球技术、骨架型制剂成型技术、脉冲式和自调式释药技术、脂质制备技术、环糊精包合技术等都在提高制剂质量或制备新型制剂方面取得成功。另外，电脑技术也正影响着从剂型、制剂机械到制剂工厂，使它们朝着智能化的方向发展；核穿孔技术为控释制剂、透皮给药系统和自调式给药系统的研究提供了极好的膜穿孔法；γ-摄影技术可弥补药物制剂的体内动力学研究不能直观反映制剂在体内的动态的缺点，超声波技术、激光技术、离子交换技术也被广泛应用药剂制备。 3 中药制剂的研究 3.1 中药制剂新型的研究 中药制剂改革创新坚持向高效、速效、长效、低毒、易携带、易服用、易保存方问发展。注重将现代研究与中医理论体系紧密结合。中药注射剂作为一种新剂型，其品种已广泛应用于临床。供静脉注射的中药注射液研制更为中药剂型改革开拓了广阔空间。静脉注射乳剂和混悬剂，可使药物对某些脏器具有定向作用，取得疗效高、毒性小的效果。 在中药蜜丸与水丸的基础上加以改进制成的中药浓缩丸剂及利用固体分散技术制成的各种中药滴丸剂，不仅改变了传统剂型“粗、大、黑”的面貌，而且显著提高中药有效成分的溶解度和溶出速率，使其显效快，生物利用度高。 |
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