兽药园地
世界药剂学研究进展
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2 新剂型及新制剂的开发研究 药剂学的发展和进步，也就是剂型和制剂的发展和进步。从中国古代的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散和欧洲的制剂到现代的片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂和液体药剂等剂型，以及正在积极发展的药物传输系统 (drub delivery systems，DDS)等都是发展的结果。每一个新剂型的出现都包含着科学的进步，生产设备和技术的改进或创新，新型材料的应用。 2.1 常规药物剂型及制剂 在临床用药中，片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂等剂型仍然占主导地位，这些剂型是制剂的基本形式，不仅各种速效和长效的药物制剂需要采用这些形式给药，即使目前迅速发展的药物传输系统，最终仍然需要合用这些剂型，它们的科技含量已迅速增加。以片剂而论，不仅在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美，如薄膜衣片、微型片以及心形片、环形片等各种异形片更容易为患者接受和使用，而且在内在质量上，如溶出度、含量均匀度和生物利用度，也有了明确的标准并不断提高。此外，各种新片剂也陆续出现，如多层片、包心片、分散片、咀嚼片，可溶性片和口溶片等。同样，胶囊剂的进步也十分显著，胶囊壳的质量有了很大的提高，对胶囊剂内容物流动性和均匀性的设计 趋于规范化，肠溶胶囊，直肠胶囊和阴道胶囊等品种增加。 2.2 药物传输系统 药物传输系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中正在发挥重要作用。口服缓释及控释系统、靶向给药系统和透皮给药系统是发展的主流。 2.2.1 口服缓释和控制系统 近年来，由于制剂技术的进步，许多对口服缓释及控释制剂药物的选择限制已被打破。①首次作用强的药物中有不少被研制成缓释及控制制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。②一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。③传统观点不主张将抗生素药制备成缓释制剂，此类药物的缓释易导致细菌耐药性。目前国内外均有研制头孢类抗生素缓释制剂专利或报道，头孢氨卡缓释胶囊巳上市。④一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种。 口服定速释放给药系统 一般认为，基本符合零级释放动力学规律。制剂释放速率与体内药物的吸收速度有一定相关。目前已上市和正在研究的大多数缓、控制制剂属于此类，膜控释、骨架控释是较常用的技术。离子交换树脂及包衣技术和渗透泵技术也有应用，但均为个别公司的专利。比较方便实现工业化生产的新技术还有多层缓释片或包心缓释片、小片或微片胶囊；一次挤出离心制丸工艺，微丸片、熔融包衣、药物高分子混熔挤出工艺等。 口服定位释放给药系统 在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达增强局部治疗作用或增加特殊吸收部位对药物的吸收。口腔制剂可能是定位释药的一种优良剂型。利用一些相对密度小于以及具有高粘性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。此类制剂可能受人体生理因素影响较大，在国外尚无产品问世。定位在结肠释药是近年来研究较多的内容。结肠释药对结肠疾病的治疗以及增加药物在全肠道的吸收、提高生物利用度具有重要意义。常用的技术有利用结肠高pH生理环境溶解适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶或正常菌落分解特异性聚合物如α一淀粉、果胶钙等。 口服定时给药系统 定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。例如针对心绞痛或哮喘常在凌晨发作特点，研究在晚间服药而凌晨释放的硝酸酯或茶碱制剂。调节聚合物性填料的溶蚀速度可以在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。 |
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