兽药园地
家禽常用免疫增效剂的应用
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二、微生物来源类免疫增强剂 微生物来源类物质作为免疫增强剂的种类也较多，其中一些有益菌，如双歧杆菌既可增强消化功能的活性，同时也是免疫调节剂，还有一些细菌的细胞壁也具备良好的免疫调节功能，如分枝杆菌细胞壁的胞壁酰二肽。 胞壁酰二肽(muramyLdipeptide,MDP)是1974年ELLouz等从分枝杆菌细胞壁中分离得到的具有活性的最小结构片段，是分枝杆菌的主要免疫活性成分之一，其成分为N一乙酸胞壁酸一L一丙氨酸一D一异谷氨酰胺。它是弗氏全佐剂((FCA)的活性部分，单纯注射胞壁酰二肽即可增强机体非特异性的免疫功能，与抗原合用则可增强机体对多种抗原的免疫功能。 胞壁酰二肽虽然分子量很小，但有很强的佐剂活性，能增强体液和细胞免疫，提高疫苗、菌苗、病毒亚单位及寄生虫苗的保护力，其优点是注射局部反应轻微，极少发生局部化脓等不良反应；无抗原性和过敏原性，反复注射，不产生抗体也不产生过敏反应；无致癌作用；分子量小，对生物学降解作用有抵抗力，可以口服。胞壁酰二肽的主要作用是活化巨噬细胞，在注射部位形成肉芽肿，吸引吞噬细胞，诱导机体产生细胞因子，进一步增强吞噬细胞和淋巴细胞活性，使其更易捕获抗原。 胞壁酰二肽曾被认为是最有发展前途的佐剂之一。但胞壁酰二肽存在致热原性(pyrogenicity)，在动物体内会引起赖特尔过敏综合征，为了降低胞壁酰二肽的毒副作用，近几年对其分子进行系统化学改造的研究十分活跃，已报道的化学合成胞壁酰二肽衍生物或类似物己超过600种，其中最有效的是胞壁酰二肽亲脂性衍生物。研究表明，在水溶性胞壁酰二肽分子中引进各种长链脂肪酸及其它亲脂性基团，增加了该分子的亲脂性，而亲脂性在一定程度上与免疫佐剂的免疫增强效应呈正相关关系。 三、微量营养素类免疫增强剂 微量元素和维生素对机体免疫功能有重要作用，其中比较重要的有硒、锌、维生素A、维生素E、维生素D和维生素C等。 （一）硒的研究应用 硒对机体免疫功能有重要影响，它能促进B淋巴细胞产生抗体，缺硒时动物免疫水平降低。缺硒的鸡，抗绵羊红细胞的IgG滴度会明显降低，补硒后恢复正常。黄克和等证明日粮中添加适量硒可显著增强鸡淋巴细胞增殖和NK细胞活性，并可以减少雏鸡马立克肿瘤的发病和死亡。有关硒的免疫增强功能研究已经很多，现在人们已经把眼光转向硒的药物制剂方面和有机硒的研制开发方面。 在药物制剂方面，已研制开发了纳米硒，纳米硒对小鼠免疫系统的保护研究已经取得了较理想的结果。在有机硒的研制开发方面，已开发了多种有机硒，如硒代甲硫氨酸、硒酵母等。有关硒酵母与亚硒酸钠的生物学效率的比较，已通过试验测出，在改进奶牛、猪的缺硒状况方面，硒酵母的效率要比亚硒酸钠高。与无机硒相比，有机硒具有低毒高效、易于吸收的特点，无机硒——亚硒酸钠是最常用的硒补充剂，在畜牧业应用尤其广泛，但由于亚硒酸钠是毒性物质，稍一过量就会引起中毒，特别是幼龄动物更为敏感，且生物利用率不理想，这些都将大大地限制亚硒酸钠在实践中的应用。当前，人们越来越倾向于使用高效低毒的有机硒，如硒酵母，因此，有机硒将是未来的主导硒补充剂。 （二）维生素的研究应用 维生素E对维持机体正常的免疫功能具有重要作用，研究证明日粮中添加维生素E可使30日龄肉鸡血清中新城疫抗体滴度、IgG含量及淋巴细胞转化率提高，并呈剂量依赖关系。Franchini等发现维生素E具有佐剂作用，当用维生素E油代替灭活油苗中20%和30%的矿物油时，能使抗体滴度产生得更快更高。 有报道称饲喂维生素A缺乏的日粮可导致鸡胸腺和法氏囊发育受阻、萎缩，外周血淋巴细胞转化率降低，白细胞数及淋巴细胞数减少，血清抗体浓度下降，高剂量维生素A可显著降低大肠杆菌导致的死亡，增强体液免疫反应和巨噬细胞的吞噬能力，并使新城疫抗体滴度提高，补体活性及溶菌酶活性升高，维持最佳免疫反应的维生素A需要量远远高于维持最佳生产性能的需要量。 近年来，随着免疫学研究的不断深入和新型免疫增强剂的不断发现，免疫增强剂的研究发展很快，今后对免疫增强剂的研究，一方面要建立更好的体外模型，以筛选更多的免疫增强剂，同时更好地估价免疫增强剂在机体中的免疫活性；另一方面也要注意其安全性问题，临床前期试验非常重要。FDA和MAID(变态反应及感染性疾病研究所)规范了用以评价免疫增强剂的疫苗免疫效果及安全性问题所要完成的实验，新的免疫增强剂必须要用这些标准方法来评价。因此，理想的免疫增强剂应该能促进抗原(包括弱免疫性抗原)引起体液和细胞介导的免疫，而且不引起有害的副作用；能以不同途径免疫，也能用于不同抗原；能在免疫抑制个体中发挥作用；应用于食用动物不应留有毒素残留；能有效影响免疫反应质量(型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制)；稳定、便宜而且容易产生。 |
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