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替米考星(Tilmicosin)是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功，替米考星抗菌谱广，具有很强的抗菌活性，与其他大环内酯类药物相似。该药在国外已用于猪、牛、山羊、兔、肉鸡、火鸡等动物因敏感菌引起的感染性疾病，具有良好的治疗效果，特别是呼吸道感染。在国内也已有进口注册产品用于临床，亦有药厂进行替米考星的合成与产品的申报。2005年初，农业部批准山东济兴医化有限公司济宁兽药厂申报的替米考星原料、替米考星预混剂、替米考星注射液为三类新兽药。为了解替米考星及其应用进展，现将有关抗菌活性、药动学、药效学及药物残留等方面的研究分别概述如下。
1 抗菌活性
替米考星的抗菌活性与泰乐菌素相似，对细菌包括革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体均有很强的抑制作用，特别对猪的胸膜肺炎放线杆菌、畜禽巴氏杆菌及支原体具有更强的抗菌活性。替米考星对奶牛乳房炎的各类致病菌和鸡败血性支原体均表现出比泰乐菌素更强的体外抗菌活性。
Kadlec等曾对猪支气管败血性博德特氏菌的抗菌敏感性进行了测定，在这个实验中，从349只患呼吸道感染的猪中提取支气管败血性博德特氏菌后，用肉汤微稀释法测定最小抑菌浓度。结果表明：分离检测的MIC90最低的是四环素和恩氟沙星；而MIC90最高的是替米考星和头孢噻吩以及链霉素。
Oroni等曾对意大利两个山羊牧场中156头哺乳期内乳房感染进行了跟踪检测，发现大多数的致病菌为凝固酶阴性葡萄球菌。第1组的特异病原体是山羊葡萄球菌（SCAP）；第2组的特异病原体是表皮葡萄球菌（SEPI）。结果表明替米考星500 μg/ml和四环素62.5 μg/ml对山羊葡萄球菌和表皮葡萄球菌有效。
Lnamoto等曾分析替米考星（TMS）、金霉素（GC）、甲砜霉素（TP）、泰乐菌素（TS）对日本1985～1989年猪肺炎损害部位分离出的巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌的抗菌作用。初步判断，大多数菌株对TMS、CTC、TP敏感。之后进行MIC的测定，结果表明TS对两种细菌的抗菌活性均不及替米考星。
兰州兽药研究所曾用磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌抑菌效果进行测定，结果表明该药优于先锋霉素V，尤其是对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、鸡败血支原体等菌株高度敏感。替米考星对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用，尤其是对G+菌具有很强的抑菌效果，总体抑菌效果优于先锋霉素V。
2 药动学研究
替米考星在家畜体内的主要药动学特征表现在内服和皮下注射给药吸收快，血中药物半衰期长，药物组织穿透力强，体内分布容积大等。尤其在肺和乳房等结缔组织中显示出较高的药物浓度，同时在乳中也具有较高的药物浓度，并且维持时间较长，半衰期可达1～2 d，奶牛在使用1 h后可达到血药峰浓度，3 d后其乳汁中的浓度仍具有有效的抗菌活性。这些特殊的药动学特性尤其适合于对家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治疗。替米考星在动物体内至少产生4种代谢物，其中一种有抗菌活性；在家禽体内还产生另外两种代谢物，一种代谢物活性为替米考星的4倍，另一种活性与替米考星相近，可见在家禽体内替米考星代谢后抗菌活性显著增强。
Shen等曾进行了口服替米考星在猪体内的药动学试验。将10只健康猪平均分成2组，分别以20 mg/kg和40 mg/kg体重单剂量替米考星经胃管给药，在服药前和服药后10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h、96 h、120 h从颈静脉提取血样，利用高性能的紫外线灯液相色谱法来检测血清中替米考星的药物浓度，血药浓度/时间的关系利用房室法和无房室法进行分析。血清中的药浓度以biexponential manner降低，在服用20 mg/kg和40 mg/kg替米考星后，用平均值±标准偏差来表示测量结果，吸收的半衰期是1.49±0.23 h，1.64±0.40 h；分布的半衰期是2.96±0.58 h、3.20±0.76 h；消除的半衰期是25.26±8.25 h、20.69±5.07 h；最大血药浓度是1.19±0.30 μg/ml、2.03±0.28 μg/ml；最大浓度时间3.12±0.50 h、3.48±0.77 h。测定的实验数据表明，在猪口服替米考星后，替米考星能被迅速的吸收和缓慢的排出。
兰州兽药研究所曾对替米考星在绵羊体内的药代动力学进行了研究，随机选5只健康小尾寒羊，采取静脉和皮下注射两种途径以替米考星10 mg/kg体重剂量给药，进行体内药代动力学研究。动物给药后在96 h内分点采血，血浆样品处理采用甲醇沉淀，离心去蛋白，样品测定采用苯基柱，以反向HPLC测定绵羊血清中的替米考星浓度。结果表明，绵羊静注和皮下注射替米考星的药时数据均符合二室开放模型，替米考星皮下注射和静脉给药在羊体内具有吸收和分布较迅速、消除缓慢、体内分布容积大及生物利用度高的特点。
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