兽药园地
中药质量标准的研究进展
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高效毛细管电泳 (HPCE)是一种较新的方法，我国2000年版药典刚将其接受为法定方法。它是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中不同组分的淌度和分配行为的差异等而实现分离的一种液相分离技术。HPCE具有分离效率高、分析速度快、所需样品少、自动化程度高等优点。HPCE在中药化学成分的分离、含量测定中有大量的应用，分析的成分主要包括生物碱、黄酮、酚类、苷类、有机酸等等。Li Y M以SDS(十六烷基磺酸钠)为阴离子表面活性剂将黄芩中的6种主要的黄酮类化合物分离。赵燕等运用毛细管区带电泳法测定南瓜多糖的单糖组成。程伟等运用HPCE技术建立了不同产地连钱草药材的指纹图谱，并进行了比较。李伟等以磷酸盐为缓冲体系，利用毛细管区带电泳法分离、测定了大黄提取液中离蒽醌化合物的含量。 3.其他方法。质谱法（MS）在中药质量控制中的应用质谱检测器作为通用型检测器具有灵敏度高、选择性好，可用于微量或痕量分析等特点，常与高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）联用，联用技术在中药质量控制研究中具有不可替代的作用。慕善学等对13个不同产地的川芎挥发油的气相色谱指纹图谱进行了研究,发现不同产地的药材指纹图谱存在较大的差异[。肖盛元等采用LC/MS方法, 建立了中药三七及其在复方丹参制剂中的特征图谱, 该特征图谱可作为鉴定复方丹参中三七的特征, 也可作为鉴别三七和同属其他药材的特征。 DNA指纹图谱技术多运用聚合酶链反应(PRC)从不同生物样品中人工合成DNA片段,这种DNA片段的大小、数目因不同生物而异,因而称之为DNA 指纹图谱。由于DNA分子标记技术直接分析的是生物遗传因子而非表现型,所以结果可不受环境因素、样品状态和材料来源等外界条件的影响,因此是中药品种鉴别中极为可靠的手段。李颖等人利用随机扩增多态DNA（RAPD）技术研究广藿香的道地性, 应用3条随机引物能得到广藿香的RAPD图谱, 其中一条能显示出不同产地广藿香基因组微小的差异, 为广藿香的道地鉴别和引种栽培的质量控制提供一种新方法。邵爱鹃等人采用RA PD 分析法得出不同种源黄芩间具有丰富的遗传多样性; 山东蒙阴3、山东蒙阴2、山东平邑种源间的遗传距离较近, 可考虑在黄芩系统选育中作为单一品种育种; 黄芩种源间的遗传背景较为复杂, 在遗传学上的分析结果与其外观形态大体上相似, 但是与地理分布却没有一定的相关性, 提示在黄芩良种选育过程中必须加强优良种子的选育和管理。 近年来，X-衍射技术在中药鉴别方面也比较活跃。单味药是由多种化学成分组成的，而每一种单一成分则对应着一幅专属的X-衍射图谱，因此，用X-衍射技术可再现中药材中全部成分的整体信息。采用X-衍射技术沿用材料学中的物相分析，通过峰的归属确定高含量的个别物质。用x-衍射对矿物类药材进行研究，利用衍射特征峰敏锐、指纹性强的特点，可有效鉴别。X-射线衍射法该法比其它方法更具有专属性，主要用于矿物类药材的分析鉴定，也可用于粉末药物的直接分析。 三、中药质量标准中存在的问题 （一） 标准的不合理性 对于大多数制订了以指标性成分进行定性或定量分析的品种而言，其指标性成分的确定是否合理，是否能代表全部疗效的物质基础还有待进一步研究。尤其是对于众多的中成药品种，其质控指标基本都局限于处方中某一味药材(或提取物)的单一指标性成分，而不是对组成中药的每味药材进行定性定量，而且不能判断每味药材的投料量是否与处方相同。如在中成药使用对照药材的TLC鉴别中，有一些对照药材比样品的斑点多，主要是对照药材的提取未充分考虑成药中提取工艺的影响。如健胃消食片，采用水提工艺，而山楂对照药材为醇提溶液作对照药材溶液，样品中不可能有对照药材溶液中熊果酸斑点。（二）有害物质毒性药材、重金属、农药残留和黄曲酶毒素检测不足 多数毒性药材无毒性成分限度检查项目，不利于合理用药。药典及部颁中药材标准记述有小毒、有毒和有大毒的药材及其制品共85种，仅制川乌、制草乌规定有酯型生物碱限度检查，附子规定有乌头碱限度检查项目。而木鳖子、商陆、甘遂、两头尖、阉羊花等均无毒性成分限度检查项目。 重金属及砷盐是中药新药质量标准研究中经常被忽略的内容。砷盐检查中需注意进行有机破坏，干法消解时，需酌加稳定剂，鼓励进行方法学考察，避免高温下砷的挥法。 药材中有害元素和农药残留量直接受产地的土壤、水源、空气影响，农民在栽培过程化肥、农药品种和选用方法的影响。在我国药材生产多为个体行为，国家难以控制，药农耕作水平低、安全质量意识差，为单纯追求产量，在种植过程中滥用化肥、农药除草剂等现象十分严重，严重污染、恶化了生态环境，从而导致有害、有毒物质在中药材中超标，直接威胁人民的身体健康和人身安全，成为中成药出口的重大障碍。此外, 药材加工炮制过程中所用辅料的污染、药材种、养殖区附近有工业污染、储存养护中喷撒杀虫、防霉药物,均应引起高度的重视。 （三） 乏对照品，专属性差; 缺乏多指标控制，质与量相关性差 由于长年来对中药化学的基础研究重视不足，致使多数中药材的药效成份仍不明确，或与该药的功能主治吻合性较差，缺乏可供定量用的对照品，造成药典中收载的中药材多数缺乏含量测定的量化指标，已严重制约着中药材生产质量管理规范（GAP）的完善和实施，同时也阻遏着中药饮片和中成药质量标准的“量化”控制水平的提高；或由于对照品的限制，造成许多功能主治不同的中成药，含量测定成份相同，因此缺乏专属性，更难达到质控的目的，如目前许多中成药均控制芍药苷、黄芪甲苷、大黄酸、绿原酸等，并未真正反映中成药的内在质量。 （四） 收载种类和品种有限 现行中药质量标准主要收载的是中药材和中成药的质量标准，少数地方标准收载有中药饮片的炮制规范，中药提取物的标准也相对较少，一部标准不能囊括所有的中药品种，这就造成了其他品种没有法定标准控制的局面[18]。 建立科学合理的能够全面控制中药质量的现代质量标准是中药现代化和国际化的关键所在。质量控制应涵盖中药生产过程的各个环节, 应综合运用多种技术方法, 根据不同中药的特点建立可行的质量控制方法。此外大量的基础研究成果包括药效物质基础的研究、体内过程研究等是建立科学可行的质量标准的前提。在经典质量控制方法的基础上,采用多指标成分定量结合指纹图谱的质量控制方法是一个值得继续探索的中药质量控制模式, 指纹图谱技术引入现代中药研究和质量控制的最大作用是找到了一套到目前为止最能体现中药化学成分复杂性的整体模式，而且也能为国际初步接受。 此外还应加强中药的生物质量控制模式的探索性研究。 |
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