兽药园地
苦参碱类生物碱的现代药理研究
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苦参碱的抗肿瘤机制主要通过抑制细胞周期进程、调控细胞信号传导、抑制端粒酶的活性以及诱导细胞凋亡和分化等。苦参碱可显著抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖，使细胞周期阻滞于G0/G1期，并且可呈剂量依赖性地诱导U937细胞发生S期阻滞。用苦参碱作用k562细胞和维甲酸处理HL60细胞一定时间后，端粒酶活性被明显抑制，即苦参碱可降低K562细胞和hepg2细胞hTERT-mRNA的表达，同时伴随着端粒酶活性下降。朱宁希等的实验结果表明苦参碱能明显的抑制HL60细胞的增殖，并诱导其向成熟粒系分化，并且此诱导分化作用与其下调c-myc基因表达、阻滞细胞在G1期有关。同时研究还发现苦参碱脂质体的抗肿瘤效果比苦参碱增强，而且在抑制肿瘤的同时还能增强机体的免疫力。戴碧涛，蒋纪恺的研究还发现苦参碱联合长春新碱、阿糖胞苷、三尖杉酯碱等抗肿瘤药时能够增强其对K562细胞增殖的抑制作用。当苦参碱分别与长春碱和阿霉素联合作用后，可使KBV200耐药细胞株P-pg的表达水平下降而逆转其耐药性。 五、抗病毒 苦参碱的抗病毒作用主要是针对乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HBC）以及柯萨奇B病毒3型（CVB3）等。刘晶星，陆德源等对苦参碱抗柯萨奇B组病毒的初步研究发现苦参在体外及体内均具有显著的抗病毒作用。大量研究表明苦参总碱在体外试验中有明显抑制柯萨奇B病毒3型的增殖，抑制细胞病变的作用，并且具有剂量依赖性，其机理表现为抑制病毒蛋白质的合成。李继强等的研究表明氧化苦参碱具有抑制HCV增殖，抗肝纤维化及调节宿主免疫反应的作用。同时还有研究表明苦参碱联合疏肝健脾方治疗可改善慢性丙型肝炎患者免疫失调状态，抑制HCV-RNA复制。巫善明等发现苦参碱对鸭乙肝病毒具有较好的抑制作用。陆海英，王勤环等通过研究不同剂型苦参素体外抗HBV的作用发现肌肉注射用苦参素具有明显抗HBV作用，并推测HBV抑制点可能在HBV-DNA水平。目前在对乙型肝炎治疗方面氧化苦参碱、苦参碱已联合其他药物应用于临床，并取得了较好的效果。 六、免疫抑制及生物调节 1987年李锐松、黄添友研究了氧化苦参碱对机体免疫功能的影响，研究发现氧化苦参碱（腹腔注射375mg/kg）可减轻小鼠胸腺肠系膜淋巴结的重量，使胸腺ANAE+淋巴细胞增加，使HA滴度、PFC值以及Mf细胞吞噬百分率等降低，表明氧化苦参碱对某些免疫反应和免疫器官有抑制作用。苦参碱、槐胺碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对T细胞介导的免疫反应都具有不同强度的免疫抑制效应，其中苦参碱较强，槐果碱较弱，抗SRBO血清抗体测定发现，氧化苦参碱、槐胺碱、苦参碱有明显的抑制效应，而槐果碱和槐定碱抑制效应不明显。对巨噬细胞吞噬功能，苦参碱、槐定碱有抑制效应，其余三种生物碱则无抑制效应。 崔澂，王润田的研究发现氧化苦参碱可明显下调Colon26肿瘤细胞TGF-b1和L-10的分泌，通过下调免疫抑制分子的分泌而影响Colon26肿瘤细胞的免疫抑制效应，并推测这可能是氧化苦参碱的抗肿瘤效应机制之一。刘欣燕等的研究也表明氧化苦参碱可显著下调L929免疫抑制分子分泌而下调L929肿瘤细胞的免疫抑制作用，并同样认为下调肿瘤细胞免疫抑制作用可能是其抗肿瘤机制之一。秦泽莲等通过研究氧化苦参碱对正常和移植小鼠免疫功能的影响发现氧化苦参碱能显著抑制正常小鼠的抗体分泌细胞——溶血空斑细胞（PFC）的生成，氧化苦参碱对正常小鼠的碳粒廓清速率无明显影响，但它似乎能使移植小鼠的碳粒廓清速率回升至正常水平。另外研究证实氧化苦参碱还具有显著逆转肝纤维化作用。苦参碱能显著改善肝功能，逆转肝功能损伤，对免疫低下小鼠的细胞免疫具有明显抑制作用，并增强其非特异性免疫，另外苦参碱还可抑制体外培养小鼠淋巴细胞增殖和释放L-2及腹腔巨噬细胞释放L-1。 七、强心作用 金朝俊等通过研究苦参碱对豚鼠心肌收缩性的影响发现苦参碱在1×10-6~1×10-3mol/L浓度范围内有明显的正性肌力作用，并有剂量依赖性。李青，王进等用多种实验动物研究了氧化苦参碱的强心作用，结果表明氧化苦参碱（0.5、5.0、50.0 mmol/L）能明显增加正常离体蟾蜍心肌收缩力，心输出量，强心同时不增加心率；显著增加戊巴比妥钠和低钙离体心衰竭模型的心肌收缩力、心输出量，50mmol/L时可使心肌收缩力、心输出量完全恢复到心衰前水平，对心率无明显影响，且在相同剂量下，无论是正性肌力作用还是心输出量，氧化苦参碱对衰竭心脏的作用都比正常心脏强；还能不同程度的加强离体豚鼠、大鼠、兔乳头肌的收缩力，并呈现良好的量效关系，对豚鼠乳头肌更为敏感；氧化苦参碱能增加大鼠离体右心房心肌收缩力同时降低其自发收缩频率，这种能把变时变力作用分开显然是氧化苦参碱强心作用的特点。 李青等对大鼠在位心脏的研究表明 ,氧化苦参碱能够增加在体大鼠心脏的收缩力 ,同时有降低心律的倾向,即氧化苦参碱在增加收缩力的同时并不增加心率。王进等研究了氧化苦参碱的血流动力学发现氧化苦参碱能增加心输出量、左室作功指数、心脏指数，升高左室内压、升高左室内压最大上升速率，延长心肌收缩的缩短速度，缩短间隔时间，降低心律、左室舒张末期压，但对外周血管阻力无明显影响，由此可知氧化苦参碱能增加心肌收缩性能，增加心输出量，降低心率，改善心脏泵血功能，产生有益的血流动力学效应。马飞等研究证实氧化苦参碱对阿霉素造成的不可逆转的心肌病、充血性心力衰竭等毒性反应具有明显的保护作用，能明显的减轻中毒症状。 八、消肿利尿 苦参的利尿作用历代本草早有记载。《本经》以及《本草纲目》都记载苦参具有“逐水”之功效。《别录》载有用苦参治“小便黄赤”。《本草崇原》记载：“苦参下泄，故逐水”。现代药理学研究其主要成分苦参碱具有较好的利尿效果。宋磊等研究发现给予家兔灌服90mg/kg苦参碱可显著增加其尿量。最大效应出现在灌服的60min后，且维持时间可达灌服后的180min。表明苦参碱对家兔有显著的利尿作用，其效应的维持相对滞后于药物在血浆中的衰减。 九、抗菌、杀虫的作用 据报道苦参总碱、苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱、野靛碱（金雀花碱）对大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌、葡萄球菌以及淋球菌等细菌有明显的抑制作用。此外研究还发现苦参碱对阴道毛滴虫具有明显的触杀作用，苦参总碱、氧化苦参碱在高浓度（400 µg/mL）时对阴道毛滴虫的生长、繁殖有一定的抑制作用，而槐果碱、槐定碱则无抑制作用。贾英科，王海利等用苦参碱水剂治疗猪外寄生虫也取得了良好的效果。 十、展望 苦参碱类生物碱广泛而有效的药理活性，吸引着人们对它深入而丰富的研究。目前苦参碱类生物碱药品在临床上也得到了广泛应用，并取得了很好的治疗效果。作为一种天然产物药品，苦参碱有很多的优点，如：毒副作用小，安全有效，药用资源来源广等。但是它的药理作用广而不强，这在一定程度上又限制了它的开发、利用，因此运用现代药物开发的一些理念和手段对苦参碱类生物碱进行研究、开发显得十分必要，其中最有效的就是天然产物的修饰，我们可以利用化学技术对苦参碱类生物碱进行结构修饰，以期达到增强药理作用的目的。相信随着科技的发展以及我们对苦参碱类生物碱的深入开发、利用，一定能够取得更大的成绩！ |
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