犬猫病
犬猫皮肤真菌病的诊断及药物治疗
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2.2.3 酮康唑 广谱抗真菌药，由于对肝脏有一定的毒性故不能长期服用。使用时，可按每日每千克体重10 mg，分3次口服，连用2～8周，服药期间忌喂牛奶与碱性食物，偶有过敏反应。 2.2.4 氟康唑 三唑类药物，既可以口服又可静脉给药，抗菌谱广。主要抑制真菌的羊毛固醇C14去甲基反应，使麦角固醇合成受阻，可抑制浅部真菌病，并且肝毒性较小。 2.2.5 伊曲康唑 三唑类抗真菌药。其作用机制主要是干扰麦角固醇的合成，作用于真菌细胞色素P450酶系统，使麦角固醇不能合成，使真菌的细胞膜的通透性增加及细胞壁的甲壳质合成受影响，造成真菌细胞内物质漏出或被宿主的细胞吞噬引起真菌细胞死亡。此药的毒性很低，对内分泌无影响。 2.2.6 特比萘酚 第二代丙稀胺类的抗真菌药物，其突出的优点在于它具有杀菌和抑菌的双重作用，主要通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶，导致角鲨烯聚集，脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内，引起细胞膜破裂达到杀菌的目的；其次可导致麦角固醇的缺乏，真菌细胞膜的生长受干扰，真菌停止生长，达到抑菌的目的。抗菌作用与细胞色素P450酶无关，因此不影响人和动物的内分泌功能，肝损害极小。利福平可加速特比萘酚的代谢，而西咪替丁可抑制之，故合用时应调整剂量。 2.2.7 β-葡聚糖合酶抑制剂 主要通过抑制β-葡聚糖合酶，阻滞组成真菌细胞壁的1，3-β-D葡聚糖合酶的合成而起作用。因为哺乳动物没有细胞壁，因此这类药物不会造成哺乳动物细胞的损伤。这类药物中的一些已经完成了第三期临床验证。 2.2.8 真菌蛋白合成抑制剂 这是一类通过抑制真菌蛋白的合成而起作用的抗真菌药物，主要通过与EF2相互作用发挥作用。而EF2是真菌在合成蛋白时多肽链延长的一个必需的转移延长因子。 3 讨论 临床健康犬猫皮肤上的真菌主要是：青霉、琏格孢霉、曲霉、毛霉、枝孢霉等腐生菌。但这些腐生菌一般不认为是犬猫皮肤真菌病的病原菌。而那些寄生或腐生于人和动物表皮角质、毛发、指甲、爪角质蛋白组织中的犬小孢子菌、石膏状小孢子菌、石膏状毛癣菌和疣状毛癣菌等，因其具有嗜角质性，在皮肤上大量繁殖以后通过机械性刺激和有害代谢产物的作用，引起局部的炎症和病变。目前，尽管对真菌病的诊断手段有了大大的提高，但是国内能做真菌检查和菌种鉴定的单位并不多，主要集中于一些较大的动物医院和科研机构。并且，皮肤真菌病尤其是浅在性真菌病和系统性真菌病还没有引起人们足够的重视，因此，需要不断培训技术人员，开展真菌学检查，提高诊断率。到目前为止，能够治疗真菌病感染的药物的种类还比较少，抗真菌药物的价格也比较昂贵，并且治愈或控制真菌感染所需的时间很长，药物中毒率也相当高。如果机体没有有效地免疫功能，真菌感染就会经常复发，彻底治愈真菌病是相当困难的或者说这是不可能的。目前认为，在抗真菌感染中机体起主要作用的是细胞免疫：即侵入体内的真菌会使胸腺依赖型淋巴细胞（T细胞）致敏，以后再遇到这种抗原，T细胞会变形或者产生淋巴因子，引导吞噬细胞，使毛细血管的通透性增加，使未致敏的淋巴细胞致敏增生，并产生细胞毒作用，从而杀灭侵入机体的真菌。传统的抗真菌药（如两性霉素B）主要作用于真菌细胞膜主要成分的麦角甾醇，这类药物的选择性主要基于它们对真菌细胞膜麦角甾醇的亲和力比对哺乳动物细胞膜中胆固醇的亲和力大得多。但是，这种选择性只是减少了它们对哺乳动物细胞膜的作用，而没有完全消失。为了避免这个问题，理想的抗真菌药应该是只作用于病原体，而对其他真核细胞没有任何作用。真菌细胞壁对真菌来说是比较独特的、非常重要的结构，故那些作用于真菌细胞壁组成物（如β葡聚糖合酶）的抗真菌药物将是未来抗真菌药物发展的一个焦点。真菌病在治疗过程中的一个难点问题是，当我们对患病动物用药以后，真菌受到药物的作用而启动了其菌体中的某个（些）基因使其转化成了孢子，因孢子对各种化学物质的抵抗力很强，这样就大大降低了药物杀灭真菌的作用。如何寻找一种药物来抑制真菌这种自我保护性的转化，提高抗真菌药物的作用，有赖于更深入的研究。利用分子生物学方法研究真菌病的发病原因、研究抗真菌药物靶点及药物流出泵的表达等，将促进人们对真菌病的发病机理、真菌耐药机理及寻找新型的抗真菌药物等方面的研究。 |
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