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禽流感（H9）四联灭活疫苗的研制历程

日期：05-12 作者：阳光畜牧网- 小 + 大

    继洛阳普莱柯生物工程有限公司2007年1月16日在洛阳禽流感三联灭活疫苗研制成功新闻发布会后，公司已经掌握了一针防多病的多联灭活疫苗的研制基础，并积累了相应的试验经验、具备了试验条件和储备了技术力量。
    众所周知，禽流感是由A型流感病毒引起人畜共患的一类烈性传染病，20世纪80年代传入亚洲后就使整个亚洲养禽业遭受重创。高致病性（H5亚型）和低致病性禽流感（H9亚型）以及一些变异毒株至今还不断地威胁养禽生产；因高致病性禽流感（如H5N1）可致人感染死亡，其发病一直连年不断、难以根除，引起人们的恐慌和国际社会的普遍关注。同时，H9亚型禽流感也有感染人发病的报道。在家禽防疫方面，我国近10多年来对高致病性H5亚型禽流感采用强制高密度免疫措施，尽管其变异毒株还在肆虐、威胁人类健康和家禽生产，但整体疫情已基本得到了有效控制。然而，占禽流感总发病率90%以上的H9亚型禽流感却因人的感染症状轻微，并未引起人们的高度重视，使养禽业损失极大！禽流感（H9N2亚型）发病后虽然致死率不高（一般不超过30%），但严重影响家禽生产性能，使家禽产蛋率下降30%～90%，肉鸡生长缓慢；直接导致市场家禽肉蛋制品供应紧张，引发物价飞涨，是各级政府职能部门严抓狠抓的重点防疫工作之一。
    为减少H9亚型禽流感对养禽业造成的危害，消除对人类的潜在威胁，结合H9亚型禽流感、新城疫、传染性支气管炎和鸡减蛋综合症这四种禽类烈性传染病免疫程序相近的特点，解决我国养禽业之急需，自2002年洛阳普莱柯生物工程有限公司高起点立项，历时6年克服种种难关，成功地开发出国内第一个拥有完全自主知识产权的禽流感（H9）四联灭活疫苗，已取得国家级新药证书并获准独家上市。
    一、禽流感（H9）四联灭活疫苗的研制历程
    2002年洛阳普莱柯生物工程有限公司成立之初，即把自主创新，研制高科技含量的高品质产品作为公司立业之本，在河南省科技厅、洛阳市高新区管委会等上级主管部门的大力支持下，筹巨资启动新支减流（H9）四联灭活疫苗研究项目，聘请国内一流的生物制品专家舒德广高级工程师和荣骏弓研究员领衔组建了研发团队，建造高水平的绝对负压生物安全3级实验室和A级资质的SPF动物房，引进国际先进的仪器设备，夜以继日地推进研究工作。
    2002年4月，禽流感病毒HL株分离成功，经河南省畜牧局鉴定为H9亚型，经中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室鉴定确认为H9N2亚型，斯帕法斯试验室做了外源性病毒鉴定，证实分离到的HL病毒为纯净、单一的禽流感H9N2亚型，无外源性病毒污染，可作为疫苗种子毒，初战告捷。继之，公司先后成功地完成了鸡新城疫病毒、鸡传染性支气管炎病毒和鸡减蛋综合症腺病毒等生产种子批病毒的分离鉴定工作。
    2003年，研究进入攻坚阶段，开展种毒抗原性研究、种子批建立、抗原复配工艺研究、抗原浓缩工艺研究、效力检验、安全性研究、稳定性研究、对比试验、攻毒试验等“八道工艺五项检验”的系列研究，研究组攻破一道道难关，终于在实验室成功研制出国内第一个新支减流（H9）四联灭活疫苗，当年底委托国家重点实验室扬州大学生物制品研究中心，按照我公司制订的生产及检验规程进行了中间试制，经检验完全符合所定质量标准。申报河南省畜牧局批准后，进行了3万多只鸡的临床试验研究，证实疫苗安全有效。2004年9月“新支减流（H9）四联灭活疫苗”申报资料被农业部兽药审评中心受理，正式进入新型疫苗评审程序。
    在农业部专家评审、中监所复核过程中，针对专家提出的补充意见和个别异议问题，项目组进行了多项补充试验和申报资料的反复修订，其中为将传染性支气管炎抗体效价检测标准提升与国际标准接轨，公司先后与新西兰皇家科学院、美资SBC公司合作，引进荷兰Gezondheidsdienst voor Dieren b.v.公司先进的技术，历时一年进行了新支减流（H9）四联灭活疫苗效力检验中鸡传染性支气管炎抗体效价与攻毒保护率和产蛋性能的相关性研究，成功地在国内首家研究建立了与国际标准一致的《鸡传染性支气管炎效价标准及检验操作规程》，并于2006年3月通过专家审评，列为国家标准。
    继2006年9月我国第一个新支流（H9）三联灭活疫苗研制成功并获农业部批准独家上市后，我国第一个新支减流（H9）四联灭活疫苗也于2007年10月通过中国兽药监察所的复核试验，12月通过农业部审评中心专家组复审，2008年元月第一个终于获取中华人民共和国新兽药注册证书，并获农业部批准独家上市。
    历时6年，普莱柯研究团队苦战了近两千个日日夜夜，攻关合作横跨亚、欧、大洋洲等三大洲，前后经历农业部专家组多次审评，全国第一个，目前也是唯一一个新支减流（H9）四联灭活疫苗，终于在普莱柯诞生！
    在禽流感（H9）四联灭活疫苗的研制过程中，得到了农业部及省市各级领导的大力支持。2004年洛阳市科技局将新支减流（H9）四联苗列入特别专项给予资助，2005年洛阳高新技术产业开发区将新支减流（H9）四联苗列入区重大科技攻关项目鼎力支持，2006年河南省科技厅更是将该项目列入河南省“十一▪五”重大科技专项全力推进。
    二、禽流感（H9）四联灭活疫苗创新点及优越性
    1.新支减流（H9）四联灭活疫苗是洛阳普莱柯生物工程有限公司承担的河南省“十一▪五”重大科技专项“家禽主要疫病新型诊断技术及新型疫苗研究与开发”项目取得的第一个重大科技成果，为河南省“十一▪五”重大科技专项的顺利实施和胜利完成打下了坚实的基础。
    2.禽流感（H9）四联灭活疫苗不是简单意义地把鸡减蛋综合症腺病毒加入到新支流（H9）三联灭活疫苗中即可，它必须克服多联疫苗抗体效价难以上升、免疫应激大等缺点，从技术根本上解决联苗不如单苗好的错误观念。为此，公司组织技术力量科技攻关、利用引进成套美国膜分离浓缩设备，大胆地在抗原浓缩工艺和纯化工艺上创新，通过不断摸索和改进，终于解决了禽流感（H9）四联灭活疫苗各单一抗体效价上升慢、免疫应激大等技术难关，使之达到了和单苗免疫的相同效果，是我国真正意义的第一个四联灭活疫苗。
    3.禽流感（H9）四联灭活疫苗是我国第一个、目前也是唯一一个研制成功的新支减流（H9）四联灭活疫苗，在家禽疫苗领域实现了重大的产品结构创新，填补了国内空白。完全拥有自主知识产权并获国家发明专利。
    4.国内首家成功研究建立了与国际标准一致的《鸡传染性支气管炎效价标准及检验操作规程》，并获批准列为国家标准，打破了长期困扰我国鸡传染性支气管炎单苗及联苗研究中存在的免疫水平不易量化、实验结果重现性差、标准不易判断等技术瓶颈；使鸡传染性支气管炎效价标准及检验操作规程实现了与国际接轨，解决了疫苗研究领域的重大技术难题之一，推动了行业进步。
    5.攻克了多联疫苗生产工艺中抗原浓缩、多组分抗原复配、抗原纯化、效价测定等关键技术，实现了工艺创新，生产工艺达国际一流水平。标志着我国禽用多联灭活疫苗自主研发和创新能力上了一个新台阶，达到了国际先进水平。也为我国种鸡生产用疫苗长期依赖进口提供了可供选择的崭新产品。
    6.一针防四病，省力省钱。新支减流（H9）四联灭活疫苗是我国目前预防H9亚型禽流感、新城疫、传染性支气管炎和减蛋综合症等四种家禽重大疫病最经济高效的疫苗，大大降低免疫注射劳动强度及应激反应，使用成本下降50%，解决了生产之急需，市场预售反应积极、竞相踊跃购买。
    7.新支减流（H9）四联灭活疫苗在三年的保护期内，可创造直接经济效益3亿多元，我国养禽业每年可减少家禽肉蛋制品损失上百亿元，对增加市场供应、稳定物价，增加养殖户收入及建设社会主义新农村，构建和谐社会均具有极其重要的意义。

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